IPB

Министерство здравоохранения Российской Федерации
Государственное образовательное учреждение
высшего профессионального образования

Волгоградский государственный

медицинский университет

IPB

Здравствуйте, гость ( Вход | Регистрация )

> Анонсы статей, в дополнение к сайту кафедры
Immunology
сообщение 12.2.2010, 1:28
Сообщение #1


Почётный
******
Вставить ник
Цитата

Сообщений: 1 129
Факультет: МБФ
Статус: врач
ICQ: 358867266


Новенькая статья в New England Journal Of Medicine, посвященная взаимодействиям ВИЧ и врожденного иммунитета.
How Innate Immunity Can Inhibit the Release of HIV-1 from Infected Cells
Статья в pdf

В 2008 году Пол Биениаз из Исследовательского центра по СПИДу "Aaron Diamond" в Нью-Йорке и Джон Гуателли из Университета Калифорнии в Сан-Диего вместе с их коллегами независимо друг от друга открыли клеточный ограничитель - тетерин (или BST-2), который не дает новым копиям вируса покидать инфицированные клетки. Тетерин вырабатывается клетками стромы костного мозга под действием интерферона. Вирус создал защитный механизм против тетерина - в данном случае, это белок Vpu. Стоит сказать, что именно открытие белка vpu привело исследователей к обнаружению тетерина. В статье описываются механизмы действия тетерина. Также синтезирован искусственный его аналог, против которого у вируса ВИЧ пока не обнаружено защитных механизмов. Действие BST-2 также проявляется в отношении всех ретровирусов, а также флавивирусов (Эбола, марбург), аренавирусов (Ласса), и герпесвирусов (связанный с саркомой Капоши вирус герпеса, он же HHV-8, если я не ошибаюсь).


Последний выпуск Nature Immunology содержит интересную обзорную статью по взаимодействиям белков и полисахаридов в иммунной системе. Оказалось, есть даже такой термин - гликоиммунология.

Protein-glycan interactions in the control of innate and adaptive immune responses
Статья в pdf
Кажется, на сайте требуется бесплатная регистрация для просмотра.




Рисунок: лектины вовлечены в межклеточные взаимодействия благодаря различной степени гликозилирования, а также взаимодействуя с различными рецепторами. Во многих исследованиях показано ингибирование эффекторынх Т-лимфоцитов путем взаимодействия галектина (Gal) с гликозилированными CD45, CD43, TIM-3, приводящие к апоптозу клеток. Существует взаимодействие между толерогенными ДК и Т-лимфоцитами путем взаимодействия MGL и CD45. Определенные рецепторы (CD43, CD45, MUC-1) распознаются С-лектинами, галектинами и сиглеками (сиалосвязывающие лектины суперсемейства Ig), в зависимости от степени гликозилированности этих рецепторов. Формирование синапса между АПК и Т-клетками регулируется галектином-3 и молекулами DC-SIGN и ICAM-3. Взаимодействия АПК и В-лимфоцитов регулируются сиглеками-1,2 и галектином-1, влияющих на проведение сигнала от В-клеточного рецептора. Галектин-1 индуцирует продукцию IL-10, что ведет к увеличению популяции регуляторных Т-лимфоцитв (Treg) и апоптозу Th1 и Th17.

(про лектины интересно почитать вот здесь)


--------------------


Спасибо сказали:
Вернуться в начало страницы
 
+Ответить с цитированием данного сообщения
4 страниц V   1 2 3 > »   
Открыть тему
Ответов (1 - 19)
Immunology
сообщение 22.2.2010, 15:19
Сообщение #2


Почётный
******
Вставить ник
Цитата

Сообщений: 1 129
Факультет: МБФ
Статус: врач
ICQ: 358867266


В мартовском выпуске Nature Reviews Immunology есть великолепный бесплатный постер по регуляторным Т-клеткам.


Скачать (1,32 Мб) можно по ссылке:
http://www.nature.com/nri/posters/tregcell...treg_poster.pdf

Регуляторные Т-клетки помогают поддерживать баланс в иммунной системе, позволяя избегать иммуноопосредованной патологии и неограниченного роста популяции эффекторных Т-лимфоцитов. В последние годы исследованию Treg уделяется очень много внимания, благодаря чему выяснена роль этих клеток в развитии множества заболеваний, включая аутоиммунную патологию, аллергии, инфекционные болезни и новообразования. В настоящее время сложилось достаточно четкое представление о созревании и поддержании популяции Treg, о механизмах их супрессорных эффектов и о том, какие терапевтические подходы с привлечением этих клеток можно использовать. В постере представлен своеобразный обзор, демонтсрирующий развитие, фенотип и функции реугляторных Т-лимфоцитов, в частности тех субпопуляций, которые экспрессируют транскрипционный фактор FOXP3.
Радует, что потихоньку появляется информация и о фолликулярных Т-хелперах (Tfh), они также упоминаются в постере.

Другие постеры можно посмотреть по адресу: http://www.nature.com/nri/posters/index.html


--------------------


Спасибо сказали:
Вернуться в начало страницы
 
+Ответить с цитированием данного сообщения
Immunology
сообщение 12.12.2010, 1:06
Сообщение #3


Почётный
******
Вставить ник
Цитата

Сообщений: 1 129
Факультет: МБФ
Статус: врач
ICQ: 358867266


Antibodies mediate intracellular immunity through tripartite motif-containing 21 (TRIM21)


Гуморальный иммунитет действует не только на внеклеточном уровне, но и внутри клетки.
Опять-таки британские ученые... публикуют статьи, вполне способные время от времени переворачивать наши представления о действительности неожиданным образом. На этот раз Mallery с соавторами обнаружили, что рецепторы для противовирусных антител могут содержаться ВНУТРИ клетки, в отличие от классических Fc-рецепторов, представленных исключительно на поверхности иммунных клеток (кроме внутриклеточноо FcRn, разумеется). Антитела "прилепляются" к вирусу и после проникновения вируса в клетку связываются с tripartite motif-containing 21 (TRIM21) - рецептором, аффинность которого к IgG выше, чем к любому известному Fc-рецептору в организме! TRIM 21 "тащит" антитело вместе с вирусом в протеасому. При это не происходит убиквитинилирования ни антитела, ни самого вируса. Вместо этого, TRIM21 сам себя убиквитинирует, после чего и приобретает сродство к протеасоме. С помощью протеасом вирионы быстро уничтожаются. TRIM21 имеет сродство и к IgM.
Вот так гуморальный иммунитет протянул свои длинные руки внутрь клетки, а адаптивный иммунитет (вирус-специфические антитела) пользуется механизмами врожденного (протеасомами).
Возможно, нейтрализация вирусов антителами в большинстве случаев связана не с блокированием "входной двери" внутрь клетки для вируса, но опосредована TRIM21. Открытие также открывает новые возможности в разработке вакцин, поскольку эффективные вакцины, возможно, должны стимулировать активность TRIM21.
Существование TRIM21 объясняет некоторые ранее непонятные наблюдения при вирусной инфекции. Например, нейтрализация вируса полиомиелита и аденовирусов антителами происходит с участием всего одной молекулы IgG на вирион, а для риновируса достаточно 5-6 молекул IgG.


--------------------


Спасибо сказали:
Вернуться в начало страницы
 
+Ответить с цитированием данного сообщения
Immunology
сообщение 13.12.2010, 10:27
Сообщение #4


Почётный
******
Вставить ник
Цитата

Сообщений: 1 129
Факультет: МБФ
Статус: врач
ICQ: 358867266


Золтан Фегервари, Шимон Сакагучи. Стражи иммунной системы.«В мире науки» №12, 2006.

Регуляторные Т-клетки удерживают иммунную систему организма от нападения на собственные ткани. Их использование позволит лечить самые разные заболевания и, возможно, решить проблему отторжения трансплантированных органов.


http://elementy.ru/lib/430394


--------------------
Вернуться в начало страницы
 
+Ответить с цитированием данного сообщения
Immunology
сообщение 14.12.2010, 20:49
Сообщение #5


Почётный
******
Вставить ник
Цитата

Сообщений: 1 129
Факультет: МБФ
Статус: врач
ICQ: 358867266


Wayel H. Abdulahad. FoxP3+ CD4+ T cells in systemic autoimmune diseases: the delicate balance between true regulatory T cells and effector Th-17 cells

Модуляция функции и количества регуляторных Т-лимфоцитов (Treg)может являться основой для иммунотерапии аутоиммунных заболеваний.

Treg делятся на несколько подгрупп. nTRegs (естественные Treg) образуются в результате развития и встречи с антигенами внутри тимуса. Они могут подавлять иммунный ответ специфически, уменьшая антиген-представляющую способность АПК, или снижением активности IDO в АПК, что приводит к образованию супрессорных метаболитов триптофана. Treg могут напрямую действовать на эффекторные клетки, ингибируя их активацию или вызывая апоптоз. iTRegs - индуцибельные, или адаптивные регуляторные лимфоциты, происходят из наивных Т-клеток, после встречи с антигеном вне тимуса. Они длятся на FoxP3- iTReg (T-регуляторные-1/T-хелперы-3) и FoxP3+ iTReg. Супрессорный эффект этих клеток опосредован экспрессией цитокинов (например, IL-10 и TGF-бета).
Функциональная гетерогенность естественных FoxP3+ T-клеток также позволяет разделить их на три популяции, различающиеся по фенотипу. Это - активированные супрессорные TRegs (FoxP3HighCD45RA-), покоящиеся супрессорные TRegs (FoxP3LowCD45RA+) и несупрессорные TRegs (FoxP3LowCD45RA-).
Маркерами поверхности Т-регуляторов также служат CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4), LAG-3 (lymphocyte activation gene-3), GITR (glucocorticoid-induced TNF receptor), L-селектин (CD62L), интегрин alphaEbeta7 (CD103), хемокиновый C-C рецептор 7 (CCR7), CCR4, CCR8 и нейропилин-1. Эти же маркеры конститутивно экспрессируются на обычных CD4+ лимфоцитах, но Т-регуляторные клетки отличаются еще и отсутствием на мембране IL-7R (CD127). Недавненько обнаружено, что преимущественно на Т-регуляторах экпрессируются рецептор фолата (FR4)и экзонуклеотидаза CD39, а также LAP (latency-associated peptide) и рецепторы к IL-1 I типа (CD121a) и II типа (CD121b).

TRegs человека не являются клетками в конечной стадии дифференцировки и могут в определенных условиях превращаться в Th17-лимфоциты.
Эти условия - презентация им антигена в присутствии провоспалительных цитокинов.

Системная красная волчанка, ревматоидный артрит, гранулематоз Вегенера, Синдром Шегрена - аутоиммунные заболевания, в патогенезе которых участвуют Treg.

Подход к применению регуляторов в терапии заключается в следующем: мононуклеары периферической крови пациента выделяют, затем стимулируют in vitro анти-CD3 и анти-CD28 антителами в присутствии IL-1ОІ, IL-6, IL-2, IL-15, IL-21 и IL-23 в течение 7 дней. В результате увеличивается количество FoxP3+ T-лимфоцитов. Затем методом иммуномагнитной сепарации выделяют CD4+ T-лимфоциты. Параллельно удаляются клетки, несущие на себе маркеры CD49d и CD127 (это IL17-продуцирующие клетки) и очищенная фракция Т-регуляторов вводится обратно в организм пациента, где и реализует свои целебные свойства.

Rheumatology (Октябрь 2010)


--------------------
Вернуться в начало страницы
 
+Ответить с цитированием данного сообщения
Immunology
сообщение 20.12.2010, 10:08
Сообщение #6


Почётный
******
Вставить ник
Цитата

Сообщений: 1 129
Факультет: МБФ
Статус: врач
ICQ: 358867266


Nanomedicine

Нанотехнологии, наноматериалы, диагностика и лечение
New England Journal Of Medicine (December, 2010) [PDF, 940 Кб]
Nanomaterials are frequently used in basic research as probes for studying the molecular basis of diseases or in proof-of-concept studies performed to demonstrate their medical usefulness. For example, fluorescence microscopy revealed the binding and transport of Qdots coated with epidermal growth factor to ErbB/Her receptors overexpressed in breast and ovarian cancer, thereby allowing researchers to identify the specific receptor subtype responsible for this molecular interaction. Nanomaterials are being explored for many applications, including cell and tissue screening and in vivo targeting of tumors with the use of nanoparticles coated with antibodies, peptides, or oligonucleotides folded into complex structures called aptamers. In addition, nanomaterials are being used as platforms for designing multifunctional agents with diagnostic and therapeutic capabilities (silicon nanostructures that contain the DNA-intercalating drug doxorubicin with luminescence properties for imaging); and as antioxidants (fullerenes, or “buckyballs,” which contain about 30 double bonds that react with free radicals in tissues). To translate these applications into clinical use, researchers must optimize the nanomaterials, beginning with small-animal models and scaling up to nonhuman primate models — a process that will take some time. These studies should provide a solid foundation for the long-term advancement of nanotechnology into an effective new area in clinical medical practice.


--------------------
Вернуться в начало страницы
 
+Ответить с цитированием данного сообщения
Immunology
сообщение 18.1.2011, 15:44
Сообщение #7


Почётный
******
Вставить ник
Цитата

Сообщений: 1 129
Факультет: МБФ
Статус: врач
ICQ: 358867266


Imaging techniques for assaying lymphocyte activation in action

Потрясающая статья, повествующая о технологиях визуализации процессов, происходящих в иммунной системе. Конфокальная микроскопия, FRAP, FCCS, SPT, и многое другое. Незаменимо для студентов МБФ, интересующихся, а не числящихся на факультете. Пригодится для изучения аналитической биохимии и молекулярной биологии.
Nature Reviews Immunology 11, 21-33 (January 2011)
Imaging techniques have greatly improved our understanding of lymphocyte activation. Technical advances in spatial and temporal resolution and new labelling tools have enabled researchers to directly observe the activation process. Consequently, research using imaging approaches to study lymphocyte activation has expanded, providing an unprecedented level of cellular and molecular detail in the field. As a result, certain models of lymphocyte activation have been verified, others have been revised and yet others have been replaced with new concepts. In this article, we review the current imaging techniques that are used to assess lymphocyte activation in different contexts, from whole animals to single molecules, and discuss the advantages and potential limitations of these methods.



--------------------


Спасибо сказали:
Вернуться в начало страницы
 
+Ответить с цитированием данного сообщения
Immunology
сообщение 27.1.2011, 14:44
Сообщение #8


Почётный
******
Вставить ник
Цитата

Сообщений: 1 129
Факультет: МБФ
Статус: врач
ICQ: 358867266


Genomics and the Continuum of Cancer Care


Статья в NEJM, в которой рассказывается, каким образом успехи геномики повлияли на:
- биологическую классификацию рака;
- прогностические показатели;
- оптимизацию терапии;
- разработку новых терапевтических стратегий;
- мониторинг течения заболевания и
- установление предрасположенности к раковым заболеваниям.


N Engl J Med 2011; 364:340-350January 27, 2011 [pdf]

The technologies that are research tools today are primed to become the diagnostics of tomorrow. We have already seen limited RNA profiling introduced into clinical practice and testing for a restricted series of somatic genetic abnormalities to select the appropriate targeted therapy for individual patients. The rapid development of next-generation sequencing technologies seems likely to be transformative. Within a few years, a complete cancer genome sequence will be obtainable for a few hundred dollars or less. As the number of informative genetic abnormalities to be searched for in an individual cancer continues to increase, it may ultimately be more parsimonious to sequence the whole genome rather than do a large battery of directed tests. However, in order to exploit the full clinical potential of information within the cancer genome, it will first be necessary to incorporate analysis of the genome and transcriptome more widely into clinical trials, generating new and unexpected predictors of drug responsiveness and prognosis.

Прикрепленные файлы
Прикрепленный файл  ___.JPG ( 52.85 килобайт ) Кол-во скачиваний: 0
 


--------------------
Вернуться в начало страницы
 
+Ответить с цитированием данного сообщения
Immunology
сообщение 18.2.2011, 1:35
Сообщение #9


Почётный
******
Вставить ник
Цитата

Сообщений: 1 129
Факультет: МБФ
Статус: врач
ICQ: 358867266


"Немножко" не вписывается в иммунологическую тематику, но статья интересная:
Single-Molecule Studies of RNA Polymerase: One Singular Sensation, Every Little Step It Takes


Новая статья в Molecular Cell, описывает "одномолекулярные" техники исследования процесса транскрипции, и то, как данная метода дополняет классические биохимические подходы. Внимание уделяется и регуляции транскрипции. Вообще, про одномолекулярные техники можно прочитать в википедии: http://en.wikipedia.org/wiki/Single-molecule_experiment. На русском языке не нашел, правда особо и не искал.

N Engl J Med 2011; 364:340-350January 27, 2011 [pdf]

The regulation of transcription is a highly efficient means of controlling genes, because it limits the energetic and materials cost of aborting expression at any subsequent stages. Selection pressure to avoid alternative, but possibly more wasteful forms of control, such as degrading completed proteins, likely accounts for the exquisite regulation found in all cells at each of the three fundamental phases of transcription: initiation, elongation, and termination.

Transcription has been investigated using a variety of established experimental techniques. The traditional workhorse of the field has been gel electrophoresis, which is able to follow the progress of RNA polymerase (RNAP) along DNA by footprinting, and also the extent of RNA production via transcript labeling. Gels have also supplied extensive information about the contacts between RNAP and DNA, the propensity of the enzyme to pause in response to various sequence elements, and the effects of different protein cofactors. X-ray crystallography has also provided a fairly complete picture of the overall structures of both bacterial and eukaryotic elongation complexes and helped to supply insights into the structural rearrangements that are thought to occur during each catalytic cycle.

Although these and similar techniques have significantly advanced our understanding of transcription, they tend to supply static pictures of an otherwise dynamic process. Significantly, they lack the ability to monitor transcriptional events directly on the time scales over which these occur and, as such, can only offer clues about the underlying dynamics. Furthermore, these traditional techniques monitor the properties of large ensembles of nominally identical RNAP molecules, thereby obscuring individual behaviors and possibly overshadowing the contributions of minor subpopulations. With the advent of single-molecule techniques, not only is it possible to observe the dynamics of transcription directly in real time, but it is also now feasible to apply this diagnostic power to study individual polymerase molecules.
Прикрепленный файл  ________.JPG ( 193.91 килобайт ) Кол-во скачиваний: 2


--------------------
Вернуться в начало страницы
 
+Ответить с цитированием данного сообщения
Immunology
сообщение 25.2.2011, 15:24
Сообщение #10


Почётный
******
Вставить ник
Цитата

Сообщений: 1 129
Факультет: МБФ
Статус: врач
ICQ: 358867266


Exposure to Environmental Microorganisms and Childhood Asthma


В продолжение уже имевшихся исследований, Markus J. Ege с соавторами описывают, каким образом контакт с микроорганизмами коррелирует со снижением риска атопических заболеваний - бронхиальной астмы и "сенной лихорадки". Указаны результаты исследований PARSIFAL и GABRIELA, в которых доказано, что жизнь в сельской местности (на фермах) является прогностически благоприятным фактором в отношении развития аллергий.

N Engl J Med 2011; 364:701-709 February 24, 2011 [pdf]

In conclusion, the results of both the PARSIFAL study and GABRIELA showed that children living on farms had a wider range of microbial exposures than children in the reference groups, which largely explained the protective effect of the farming environment on the development of asthma in children. Our methods do not allow us to identify specific microbes that may confer protection, but they have allowed us to identify broad families of species within microbial taxa that could be responsible for the effect of the farming environment. The challenge will be to identify these species with the precision needed to allow specific tests of the relationship between microbial exposure and protection against asthma.
Прикрепленный файл  __________.jpg ( 54.15 килобайт ) Кол-во скачиваний: 0


В том же номере и ответ на статью:
Editorial: Barnyard Microbes and Childhood Asthma


--------------------


Спасибо сказали:
Вернуться в начало страницы
 
+Ответить с цитированием данного сообщения
Immunology
сообщение 28.2.2011, 13:37
Сообщение #11


Почётный
******
Вставить ник
Цитата

Сообщений: 1 129
Факультет: МБФ
Статус: врач
ICQ: 358867266


Немного с опозданием, журнал давно лежит на столе, но добрался до него только сегодня

Применение отечественного противовирусного препарата с позиций доказательной медицины


Пожалуй, ни один из отечественных лекарственных препаратов в последнее время не подвергался столь целенаправленной критике, которая апеллировала к доказательной базе его применения при гриппе. Многие специальные медицинские проблемы стали обсуждаться в средствах массовой информации. Поэтому представляется целесообразным профессионально и беспристрастно разобраться в сути проблемы.
Прежде всего, необходимо вспомнить основы общей и клинической фармакологии, согласно которым лекарственный препарат может влиять на этиологическую, патогенетическую и симптоматическую составляющие заболевания. Поэтому применение Арбидола при гриппе целесообразно рассматривать именно с этих позиций, добавив к ним анализ качества ранее проведенных клинических исследований с позиций доказательной медицины и оценку не только эффективности, но и безопасности препарата.


В. И. Петров И. А. Ленева С. В. Недогода. Лечащий врач, №1, 2011, с. 71-79 NB! в тексте на сайте - не все таблицы, представленные в бумажной версии журнала.

Широкое применение в России и включение в список жизненно важных лекарственных средств оригинального отечественного этиотропного противовирусного препарата Арбидол, предназначенного для лечения и профилактики гриппа А и В, а также других ОРВИ базируется на убедительных данных, которые отвечают требованиям доказательной медицины. Противовирусная активность и механизм вирусспецифического действия Арбидола убедительно доказана в многочисленных доклинических исследованиях, выполненных не только в ведущих научных центрах России, но также США, Великобритании, Австралии, Франции, Китая и других стран. В клинических исследованиях по профилактической и терапевтической эффективности Арбидола участвовали соответственно более 12400 и 1400 лиц.
Анализ публикаций по применению Арбидол позволяет сделать вывод о том, что в настоящее время препарат хорошо изучен, имеет обоснованно высокую степень доказательности применения и в дальнейшем не требуется доказывать уже ранее доказанную высокую эффективность и безопасность применения.


--------------------
Вернуться в начало страницы
 
+Ответить с цитированием данного сообщения
biont
сообщение 1.3.2011, 14:18
Сообщение #12


Участник
**
Вставить ник
Цитата

Сообщений: 64
Факультет: мбф
Статус: ***



Статья о важной роли витамина Д в реализации противотуберкулезного иммунитета пациентов в зависимости от генотипа рецепторов к Д3.

High-dose vitamin D3 during intensive-phase antimicrobial treatment of pulmonary tuberculosis: a double-blind randomised controlled trial


Как известно, тяжесть течения туберкулезного процесса в значительной степени зависит от состояния иммунитета больного. Стимуляция иммунной системы может сократить длиительность лечения чувствительного к антибиотикам туберкулеза (ТБ) и улучшить исходы туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. До изобретения антибиотиков для лечения туберкулеза применялись различные эмпирические иммуно-стимулирующие методы, включая витамин Д.



The Lancet, Volume 377, Issue 9761, Pages 242 - 250, 15 January 2011
Перевод статьи на русском: Витамин Д резко ускоряет очищение мокроты у туберкулезных больных с определенным генотипом

Доказано, что кальцитриол, активный метаболит витамина D3, усиливает иммунный ответ на М. Tuberculosis в пробирке путем активизации фагоцитоза. Данное действие связано с регуляцией рецепторов витамина Д клетках. Оказалось, однако, что рецепторы витамина Д клетки человека полиморфны. Носительство t аллели (TaqI полиморфизм рецептора витамина Д) связано с усилением кальциферол-индуцированного фагоцитоза и ускорением очицения мазка мокроты. И напротив, носительство f аллели (FokI полиморфизм рецептора витамина Д) связано со снижением активности фагоцитоза и замедлением очищения мазка мокроты. Британские ученые провели исследование с целью оценить влияние высоких доз витамина Д на время очищения мокроты от возбудителей ТБ. В специально выделенной подгруппе больных была изучено действие витамина Д на скорость очищения мокроты в зависимости от TaqI и FokI генотипов рецепторов витамина Д.
Выводы.
Прием витамина Д значительно уменьшал интервал времени до очищения мокроты у туберкулезных больных с генотипом tt по TaqI полиморфизму. Это привело к значительно более короткому медианному времени до очищения мокроты в группе вмешательства.


Спасибо сказали:
Вернуться в начало страницы
 
+Ответить с цитированием данного сообщения
Immunology
сообщение 21.3.2011, 23:47
Сообщение #13


Почётный
******
Вставить ник
Цитата

Сообщений: 1 129
Факультет: МБФ
Статус: врач
ICQ: 358867266


Complementary and alternative medicine for prevention and treatment of the common cold


В недавнем выпуске Canadian Family Physician (Январь 2011) приведен обзор ряда препаратов, заслуживших клеймо "недоказанная эффективность". В статье указывается, что экстракты Echinacea purpurea могут уменьшать продолжительность простуды на срок до 4-х дней. По разным исследованиям различные данные, поскольку использовались разные препараты, шкалы оценок тоже были разные. Действующие вещества эхинацеи - алкиламиды, которые увеличивают транскрипцию TNF. Кроме того, показана эффективность леденцов с цинком.
Что касается витамина С, то в дозировке 1 г в сутки он рекомендован для профилактики простуды, поскольку уменьшает длительность симптоматики у детей и у взрослых. Несмотря на то, что симптомы уменьшаются "всего" на 1-2 дня (а кто не хотел бы выздороветь на пару дней раньше?), такое лечение недорого, безопасно и доступно. Об эффективности лечения (а не профилактики): однозначно неэффективно, однако, рискуя навлечь неприязнь форумчан, упомяну про собственный пример: при помощи 1 г/сут аскорбиновой кислоты симптоматика ОРВИ у меня лично проходит в течение суток-двух, без лечения - 4-5 дней. Возможно - эффект плацебо, возможно - индивидуальные особенности организма.


Canadian Family Physician, Vol. 57, No. 1, January 2011, pp.31 - 36, или pdf, 300 кБ

Quality of Evidence MEDLINE, EMBASE, and the Cochrane Database of Systematic Reviews were searched from January 1966 to September 2009 combining the key words common cold or influenza with echinacea, garlic, ginseng, probiotics, vitamin C, and zinc. Clinical trials and prospective studies were included.

Main Message For prevention, vitamin C demonstrated benefit in a large meta-analysis, with possibly increased benefit in patients subjected to cold stress. There is inconsistent evidence for Asian ginseng (Panax ginseng) and North American ginseng (Panax quinquefolius). Allicin was highly effective in 1 small trial. For treatment, Echinacea purpurea is the most consistently useful variety; it was effective in 5 of 6 trials. Zinc lozenges were effective in 5 of 9 trials, likely owing to dose and formulation issues. Overall, the evidence suggests no benefit from probiotics for prevention or treatment of the common cold.

Conclusion Vitamin C can be recommended to Canadian patients for prevention of the common cold. There is moderate evidence supporting the use of Echinacea purpurea and zinc lozenges for treatment. Ginseng and allicin warrant further research.


--------------------
Вернуться в начало страницы
 
+Ответить с цитированием данного сообщения
biont
сообщение 22.3.2011, 17:44
Сообщение #14


Участник
**
Вставить ник
Цитата

Сообщений: 64
Факультет: мбф
Статус: ***



Блестящие простые эксперименты, доказывающие, что далеко не все мы знаем о иммунной системе и возможно многое неправильно себе представляем:
http://celltranspl.ru/sitenews/4-cell-biol...t5016.html.html

Материнские Т-лимфоциты ответственны за отторжение трансплантата гемопоэтических стволовых клеток плодом


Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) является перспективным подходом к коррекции многих генетически обусловленных расстройств, таких, например, как гемоглобинопатии, иммунодефициты, а также некоторые врождённые нарушения метаболизма. Однако клиническое применение этого метода остаётся ограниченным из-за риска иммунного конфликта и необходимости применять токсичную для организма пациента иммуносупрессию. Внутриутробная трансплантация ГСК плоду с выявленными генетическими нарушениями на ранних сроках гестации может стать решением этой проблемы. Теоретически, трансплантация аллогенных клеток до формирования полноценной иммунной системы плода должна привести к развитию иммунологической толерантности к донорским клеткам. Авторы работы убедительно показали, что лейкоциты матери селективно мигрируют через плаценту в кровь плода, и эта миграция усиливается после проведения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (в данном исследовании – фетальной печени).

Клеточная трансплантология и тканевая инженерия, март 2011
Оригинал статьи: [Maternal T cells limit engraftment after in utero hematopoietic cell transplantation in mice]
Вернуться в начало страницы
 
+Ответить с цитированием данного сообщения
Immunology
сообщение 24.3.2011, 13:25
Сообщение #15


Почётный
******
Вставить ник
Цитата

Сообщений: 1 129
Факультет: МБФ
Статус: врач
ICQ: 358867266


Ура! Интереснейшая статейка в NEJM о геномной медицине. Чувствую, от популяционных и когортных исследований, принятых в практике доказательной медицины, мы все-таки когда-нибудь перейдем к полностью персонализированной медицине.
Genomic Medicine: Genomics and Drug Response


Фармакогеномика обеспечивает определение биомаркеров, которые помоут лечащим врачам оптимизировать выбор лекарства, дозу, продолжительность лечения и избежать нежелательных эффектов препаратов. Кроме того, фармакогеномика может способствовать новым открытиям в области механизма действия лекарственных препаратов и способствовать разработке новых лекарственных веществ. В общем, все, на что пока что неспособны РКИ и мета-анализы.

New England Journal Of Medicine, 2011; 364:1144-1153; March 24, 2011 [pdf]

Прикрепленный файл  ________.jpg ( 72.24 килобайт ) Кол-во скачиваний: 3

На рисунке представлен риск госпитализации среди пациентов, которые прошли генотипирование по генам VKORC1 и CYP2C9 (красная линия). График показывает динамику госпитализации в течение 6 месяцев после начала лечения. Заметно, что генотипирование позволило избежать госпитализации по поводу кровотечений, тромбоэмболии и других состояний у значительной части пациентов. Для этих пациентов вместо варфарина были назначены альтернативные препараты благодаря генотипированию. Подобные данные есть для некоторых противомикробных препаратов, гепатита С, противоопухолевых средств.


Offtopic:
для примера сравним, что нам на настоящий момент предлагает доказательная медицина при оценке необходимости назначения варфарина у пациентов с мерцанием предсердий (из (Oxford Textbook of Medicine 4th edition (March 2003): by David A. Warrell (Editor), Timothy M. Cox (Editor), John D. Firth (Editor), Edward J., J R., M.D. Benz (Editor) By Oxford Press).


Изменение пользы и вреда при применении варфарина у больных с мерцанием предсердий:
Риск ИМ уменьшается на 68%, ВЧК (пунктирная горизонтальная линия), или сопоставление 1 смерти с четырьмя ИМ (сплошная горизонтальная линия).
Также показаны ожидаемые риски ИМ при наличии факторов риска и частота обнаружения этих факторов риска в реальных
исследованиях (см. Stroke Prevention in Atrial Fibrillation trial)


У пациентов, имеющих низкие риски, обычно меньше и пользы от лечения, а у пациентов с высокими рисками, она наоборот, больше, чем у «среднего» больного из результатов исследований. Ожидаемый риск – это то, что следует предсказывать самостоятельно, основываясь на индивидуальных характеристиках пациента. Такой индивидуальный прогноз дает возможность предсказать и пользу. На рисунке вы видите обобщенное представление об этом процессе. Горизонтальная ось – частота инфарктов в год; вертикальная ось представлена эквивалентами инфарктов, предотвращенными благодаря варфарину. Как видно, относительный риск уменьшается на 68%.
Необходимо сравнить абсолютную пользу, абсолютный вред, затем применить к ним силу индивидуальных особенностей. В больших когортных исследованиях, использование варфарина привело к дополнительным 4 смертям (от ВЧК - внутричерепного кровоизлияния) на 1000 пациентов в год. На рисунке это показано как 0,004 – пунктирная линия, предполагающая, что одна смерть эквивалентна одному ИМ; сплошная линия оценивает одну смерть как эквивалент 4 ИМ. Эта относительная ценность – индивидуальное суждение. Можно оценить 1 смерть от ВЧК как 100 ИМ, и тогда терапию можно будет начинать только при наличии 20 факторов риска – произойдет смещение порогового уровня.


--------------------


Спасибо сказали:
Вернуться в начало страницы
 
+Ответить с цитированием данного сообщения
Immunology
сообщение 31.3.2011, 14:41
Сообщение #16


Почётный
******
Вставить ник
Цитата

Сообщений: 1 129
Факультет: МБФ
Статус: врач
ICQ: 358867266


Trafficking of B Cell Antigen in Lymph Nodes


Клонально-селекционная теория иммунитета - краеугольный камень иммунологии. В свое время с ее помощью были объяснены специфичность лимфоцитов, иммунологическая память, удаление аутореактивных клонов лимфоцитов. Когда экспериментально показали, что у индивидуального В-лимфоцита имеются рецепторы только к одному антигену, поднялся вопрос о том, где же лимфоциты вообще встречаются с антигеном впервые. Развитие новых технологий визуализации, таких, как двухфотонная микроскопия, позволяет отследить движение В-лимфоцитов и антигенов непосредственно в живой ткани. В данном обзоре суммированы современные знания о циркуляции и активации В-клеток.

Annual Review of Immunology Vol. 29: 215-233 (Volume publication date April 2011)

Прикрепленный файл  B_cell.jpg ( 100.88 килобайт ) Кол-во скачиваний: 4

Рисунок: пути транспорта и распознавания антигенов в лимфоузле. 1. Иммунные комплексы (ICs), сформированные с участием компонентов системы комплемента (C3d) и IgG, фиксированных на поверхности антигена, связываются с рецептором комплемента (CR3) на поверхности макрофагов субкапсулярного синуса (SSM). 2. Наивные В-лимфоциты переносят иммунные комплексы из субкапсулярного синуса к фолликулярным дендритным клеткам (ФДК, FDC). 3. Иммунные комплексы переносятся с помощью молекулы CD21 (она же рецептор комплемента CR2) на поверхность ФДК. 4. Подходящие В-лимфоциты захватывают маленькие антигены прямо из фолликулярных каналов или с поверхности ФДК (5).

Вот такая вот микроскопия.

Immunity to fungal infections


Грибковые инфекции представляют собой одну из важных парадигм в иммунологии, поскольку они могут возникать, с однй стороны, от затруднений в распознавании грибков иммунной системой, а с другой стороны, могут вызвать избыточную активацию воспалительного ответа. В настоящее время происходит переход от познаний в области молекулярных и клеточных основ грибковой вирулентности к области познаний о поддержании иммунного гомеостаза с грибками. Чтобы достичь оптимальных взаимоотношений между организмом-хозяином и грибками, включаются самые разнообразные механизмы, которые и обсуждаются в данной статье.

Nature Reviews Immunology 11, 275-288 (April 2011)


При ответе на грибковую инвазию, различные антиген-представляющие клетки стимулируют дифференцировку CD4+ T-хелперов и регуляторных клеток (TReg). Путем продукции различных цитокинов, Т-лимфоциты действуют в роли эффекторных клеток и клеток, регулирующих воспалительную реакцию. На грибковую инфекцию способны реагировать дендритныеклетки (а), макрофаги (б), эпителиальные клетки (с). Активация различных путей передачи сигнала в этих клетках ведет к различным сдвигам равновесия между Т-хелперами и Т-регуляторами.


--------------------
Вернуться в начало страницы
 
+Ответить с цитированием данного сообщения
Immunology
сообщение 5.5.2011, 16:42
Сообщение #17


Почётный
******
Вставить ник
Цитата

Сообщений: 1 129
Факультет: МБФ
Статус: врач
ICQ: 358867266


Leukotriene Antagonists as First-Line or Add-on Asthma-Controller Therapy


В исследовании сравнили применение антагонистов лейкотриеновых рецепторов при бронхиальной астме с эффективностью ингаляционных глюкокортикостероидов, а также с бета-агонистами пролонгированного действия в комбинации с базовой терапией ГКС. Авторы вводят понятие "прагматического исследования", в некоторой мере противопоставляя его РКИ, опираясь на тот факт, что в РКИ по противоастматическим препаратам в критерии исключения попадают аж до 95% пациентов, а кроме того, дизайн таких исследований не принимает во внимание факторов, действующих на протяжении долгого времени - приверженност терапии, техники ингаляций, переносимости, а также предпочтений врача и пациента.

N Engl J Med 2011; 364:1695-1707, May 5, 2011
Прикрепленный файл  _____________.jpg ( 75.76 килобайт ) Кол-во скачиваний: 4

The results of these two pragmatic trials suggest that an LTRA is equivalent to both comparison drugs with regard to the effect on asthma-related quality of life at 2 months in a diverse patient population with asthma. Equivalence was not proved at 2 years. Although the quality-of-life results, taken together with asthma control and other outcome measures, show little difference in clinical effectiveness between an LTRA and an inhaled glucocorticoid as first-line controller therapy and between an LTRA and a LABA as an add-on to an inhaled glucocorticoid, it is important to recognize that features of these pragmatic trials could produce a bias toward equivalence. Nonetheless, our findings suggest that caution should be applied in extrapolating results from randomized clinical trials to the broad population of patients with asthma who are treated in community settings. Clinical decision making can best be guided by viewing the results of conventional randomized, controlled trials in conjunction with the results of pragmatic trials.

Еще одна статья по этому поводу в том же номере:

Asthma Treatment Guidelines Meet the Real World

Гайдлайны рекомендуют при неконтролируемой астме применение иГКС, что подтверждается рандомизированными контролируемыми исследованиями. Тем не менее, существуют альтернативы. В статье Price с соавт. описываются два исследования "из реальной жизни", посвященные эффектвности антагонистов лейкотриеновых рецепторов. Преимущества и недостатки прагматических исследований хорошо известны; тем не менее, данные, полученные Price с соавт. являются важным сигналом для лечащих врачей. Легче принять таблетку два раза в день, чем использовать ингалятор. Приверженность пациентов, находящихся на лечении LTRA, в двух исследованиях составляла, соответственно, 65% и 74% против всего лишь 41% и 46% при лечении иГКС.

N Engl J Med 2011; 364:1769-1770, May 5, 2011

Anti-leukotrienes may have other advantages in clinical practice. First, the cost of this treatment will most likely become competitive, since montelukast and zafirlukast are expected to be available soon as generic medications. Second, many patients with asthma also have rhinitis and other coexisting conditions in which leukotrienes contribute to the symptoms. Systemic treatment with an oral drug thus produces what might be considered beneficial side effects. Third, the anti-leukotrienes have a very good safety profile. With usual and correct use, inhaled glucocorticoids and beta-adrenergic bronchodilators also have few side effects, especially in adults; however, when a patient is taking an inhaled glucocorticoid, there will be measurable systemic effects of the glucocorticoid (e.g., inhibition of bone growth in children), which is not the case with montelukast. Furthermore, it makes sense to use LABAs with caution until more data are available regarding their safety.

A parallel microfluidic flow cytometer for high-content screening

Метод, совмещающий оптическую микроскопию с многоканальной проточной цитометрией.
Nature Methods 8, 401–403 (2011)
Прикрепленный файл  _____________1.jpg ( 51.77 килобайт ) Кол-во скачиваний: 2


A parallel microfluidic cytometer (PMC) uses a high-speed scanning photomultiplier-based detector to combine low-pixel-count, one-dimensional imaging with flow cytometry. The 384 parallel flow channels of the PMC decouple count rate from signal-to-noise ratio. Using six-pixel one-dimensional images, we investigated protein localization in a yeast model for human protein misfolding diseases and demonstrated the feasibility of a nuclear-translocation assay in Chinese hamster ovary (CHO) cells expressing an NFκB-EGFP reporter.


--------------------
Вернуться в начало страницы
 
+Ответить с цитированием данного сообщения
Immunology
сообщение 10.6.2011, 15:08
Сообщение #18


Почётный
******
Вставить ник
Цитата

Сообщений: 1 129
Факультет: МБФ
Статус: врач
ICQ: 358867266


A siege of hepatitis: Immune boost for viral hepatitis


Finding mechanisms of viral resistance and new ways to tackle chronic hepatitis will help find a cure for this disease. In 'Bench to Bedside', Christopher Walker and Benoît Callendret highlight studies showing that overcoming immune exhaustion during chronic infection by blocking several inhibitory pathways of T cells may restore an adequate immune response. In 'Bedside to Bench', Lawrence Corey, Joshua Schiffer and John Scott discuss recent advances in antiviral therapy with protease inhibitors and the findings of a mathematical model that predicts possible single and double mutations prior to antiviral therapy.

Nature Medicine 17, 252–253 (2011)
[pdf]

Multiple inhibitory pathways may be activated in the exhausted CD8+ T cells in the persistently infected liver, including PD-1 and TIM-3. Blockade of one inhibitory pathway may partially restore effector functions. Blockade of one inhibitory pathway may partially restore effector functions. Blocking antibodies may be directed against the PD-1 and TIM-3 receptors or possibly their ligands (PD-L1 and PD-L2 (PD-L1/L2) and galectin-9, respectively). Full rescue of CD8+ T cell exhaustion may require blockade of two or more inhibitory pathways, or a combination of pathway blockade, vaccination and/or virus suppression via direct-acting antivirals (DAA). Sustained restoration of CD4+ T cell function may be also crucial for a clinical cure, particularly in chronic hepatitis B. How CD4+ T cells are silenced, and the pathways to rescue this silencing, are still unknown.

Figure 1: Multiple inhibitory pathways may be activated in the exhausted CD8+ T cells in the persistently infected liver, including PD-1 and TIM-3.


--------------------
Вернуться в начало страницы
 
+Ответить с цитированием данного сообщения
Immunology
сообщение 3.10.2011, 15:52
Сообщение #19


Почётный
******
Вставить ник
Цитата

Сообщений: 1 129
Факультет: МБФ
Статус: врач
ICQ: 358867266


Объявлены лауреаты Нобелевской премии по физиологии и медицине
03 октября 2011 года, 16:28 | Текст: Дмитрий Сафин
Нобелевский комитет присудил Премию по физиологии и медицине 2011 года американцу Брюсу Бойтлеру (Bruce Beutler), канадцу Ральфу Стейнману (Ralph Steinman) и уроженцу Люксембурга Жюлю Хоффману (Jules Hoffmann), занимавшимся исследованиями врождённого и приобретённого иммунитета.

Если быть точным, г-да Бойтлер и Хоффман награждены за «открытия, прояснившие механизм активации врождённого иммунитета», а их канадский коллега охарактеризовал роль дендритных клеток в приобретённой иммунной защите.

Слева направо: Брюс Бойтлер, Жюль Хоффман, Ральф Стейнман (фото Mosimann for Balzan, Rockefeller University Press).
Свои исследования Жюль Хоффман проводил в Страсбургском университете, одну из лабораторий которого он возглавлял в течение 35 лет. Наиболее значительное открытие биолог сделал в 1996-м в ходе экспериментов на плодовых мушках, имевших мутации в нескольких генах. В эту группу генов вошёл Toll, активно изучавшийся и раньше: ещё в 1995 году Кристиана Нюсляйн-Фольхард (Christiane NГјsslein-Volhard) получила Нобелевскую премию за работу, в которой, помимо прочего, раскрывалась роль Toll в эмбриональном развитии.

Заражая подопытные организмы, г-н Хоффман выяснил, что мушки с мутантным Toll не могут эффективно противостоять инфекции и погибают. Для опознавания патогенных бактерий и паразитических грибов, очевидно, требовался полнофункциональный ген.

Брюс Бойтлер, развивший идеи Жюля Хоффмана, занимался поисками рецептора, который связывается с липополисахаридом (ЛПС) — бактериальным продуктом, вызывающим сильный иммунный ответ, а иногда и опасный для жизни септический шок. В 1998 году учёный, в то время работавший в Техасском университете в Далласе, обнаружил, что мыши, «устойчивые» к ЛПС, несут мутацию в гене, аналогичном Toll у плодовых мушек. Как показали дальнейшие эксперименты, найденный толл-подобный рецептор действительно связывает ЛПС и запускает воспалительную реакцию, направленную на подавление инфекции.

Таким образом, в экспериментах Хоффмана и Бойтлера было продемонстрировано сходство схем активации врождённого иммунитета у плодовых мушек и млекопитающих. Кроме того, биологи доказали, что ключевым элементом этой схемы становятся толл-подобные рецепторы.


Сверху показан толл-подобный рецептор, а снизу — проводники приобретённого иммунного ответа, дендритные клетки и Т-лимфоциты (иллюстрация Mattias Karlen).
Ральфа Стейнмана, выпускника старейшего канадского Университета Макгилла, называют одним из авторов самого термина «дендритные клетки», предложенного в 1973 году. Строго говоря, первые клетки такого типа (клетки Лангерганса) наблюдал ещё в конце XIX века германский гистолог Пауль Лангерганс, но заслуги г-на Стейнмана в исследовании дендроцитов неоспоримы: именно он предположил, что дендритные клетки могут презентовать антигены Т-лимфоцитам, играющим важную роль в приобретённом иммунном ответе. Эта гипотеза учёного нашла блестящее подтверждение в выполненных им экспериментах на клеточных культурах.

http://science.compulenta.ru/637885/

добавление vzaytsev:
Цитата
Канадский ученый Ральф Стейнман (Ralph M. Steinman), которому 3 октября присудили Нобелевскую премию в области медицины, умер 30 сентября от рака. Об этом сообщается на сайте Рокфеллеровского университета, где работал ученый.
В университете о смерти Стейнмана узнали со слов его родственников только в понедельник.
Ральфу Стейнману было 68 лет. Два года назад у него был обнаружен рак поджелудочной железы. В заявлении университета отмечается, что в последние месяцы ученый принимал лекарства, принцип действия которых был основан на его собственных исследованиях.
Ральф Стейнман разделил Нобелевскую премию с Брюсом Бётлером (Bruce A. Beutler) и Жюлем Хоффманном (Jules A. Hoffmann) за работы по изучению активации врожденного иммунитета.
Нобелевская премия не присуждается посмертно. Однако премия все же может быть присуждена, если лауреат скончался после объявления победителей, но до церемонии вручения в Стокгольме. До сих пор такое случалось дважды: в 1931 году при присуждении премии по литературе шведскому поэту Эрику Акселю Карлфельдту и в 1961 году при присуждении премии мира шведскому дипломату и экономисту, генеральному секретарю ООН Дагу Хаммаршельду.
Судьба премии, присужденной Ральфу Стейнману, пока что остается невыясненной. Как сообщает ИТАР-ТАСС, руководство Нобелевского комитета Каролинского института, который присуждает премию в области физиологии и медицины, уже решило, что не будет выбирать еще одного лауреата.
Как заявил генеральный секретарь комитета Йоран Ханссон, данная ситуация уникальна, поскольку лауреат скончался всего за несколько часов до принятия решения о награждении. Как будет решен вопрос о вручении премии, будет объявлено позднее.
http://www.lenta.ru/news/2011/10/03/steinman/


--------------------
Вернуться в начало страницы
 
+Ответить с цитированием данного сообщения
Immunology
сообщение 10.10.2011, 18:00
Сообщение #20


Почётный
******
Вставить ник
Цитата

Сообщений: 1 129
Факультет: МБФ
Статус: врач
ICQ: 358867266


Aspirin and cancer: has aspirin been overlooked as an adjuvant therapy?


Aspirin inhibits the enzyme cyclooxygenase (Cox), and there is a significant body of epidemiological evidence demonstrating that regular aspirin use is associated with a decreased incidence of developing cancer. Interest focussed on selective Cox-2 inhibitors both as cancer prevention agents and as therapeutic agents in patients with proven malignancy until concerns were raised about their toxicity profile. Aspirin has several additional mechanisms of action that may contribute to its anti-cancer effect. It also influences cellular processes such as apoptosis and angiogenesis that are crucial for the development and growth of malignancies. Evidence suggests that these effects can occur through Cox-independent pathways questioning the rationale of focussing on Cox-2 inhibition alone as an anti-cancer strategy. Randomised studies with aspirin primarily designed to prevent cardiovascular disease have demonstrated a reduction in cancer deaths with long-term follow-up. Concerns about toxicity, particularly serious haemorrhage, have limited the use of aspirin as a cancer prevention agent, but recent epidemiological evidence demonstrating regular aspirin use after a diagnosis of cancer improves outcomes suggests that it may have a role in the adjuvant setting where the risk:benefit ratio will be different.

British Journal of Cancer, 16 August 2011
[pdf]



(A–C) Randomised trials of aspirin vs no aspirin/placebo in which colorectal cancer outcomes are available. (A) Includes trials designed to assess aspirin as a primary prevention agent against cancer and the first evidence from the long-term follow-up of trials primarily designed to improve cardiovascular outcomes. (cool.gif Includes recent data from a meta-analysis of cardiovascular trials from which cancer incidence data were obtained. © Trials designed as secondary prevention against colorectal cancer. (D) Trials in which aspirin was used as a therapeutic agent against cancer with overall survival as the primary outcome measure. Details of the trials are given in Table 1.


--------------------
Вернуться в начало страницы
 
+Ответить с цитированием данного сообщения

4 страниц V   1 2 3 > » 
Добавить ответ в эту темуОткрыть тему
1 чел. читают эту тему (гостей: 1, скрытых пользователей: 0)
Пользователей: 0

 



- Текстовая версия Сейчас: 19.8.2017, 13:57