Версия для печати темы

Нажмите сюда для просмотра этой темы в обычном формате

Официальный форум ВолгГМУ _ Кафедра иммунологии и аллергологии _ Анонсы статей

Автор: Immunology 12.2.2010, 1:28

Новенькая статья в New England Journal Of Medicine, посвященная взаимодействиям ВИЧ и врожденного иммунитета.
http://content.nejm.org/cgi/content/full/362/6/553
http://content.nejm.org/cgi/reprint/362/6/553.pdf

В 2008 году Пол Биениаз из Исследовательского центра по СПИДу "Aaron Diamond" в Нью-Йорке и Джон Гуателли из Университета Калифорнии в Сан-Диего вместе с их коллегами независимо друг от друга открыли клеточный ограничитель - тетерин (или BST-2), который не дает новым копиям вируса покидать инфицированные клетки. Тетерин вырабатывается клетками стромы костного мозга под действием интерферона. Вирус создал защитный механизм против тетерина - в данном случае, это белок Vpu. Стоит сказать, что именно открытие белка vpu привело исследователей к обнаружению тетерина. В статье описываются механизмы действия тетерина. Также синтезирован искусственный его аналог, против которого у вируса ВИЧ пока не обнаружено защитных механизмов. Действие BST-2 также проявляется в отношении всех ретровирусов, а также флавивирусов (Эбола, марбург), аренавирусов (Ласса), и герпесвирусов (связанный с саркомой Капоши вирус герпеса, он же HHV-8, если я не ошибаюсь).


Последний выпуск Nature Immunology содержит интересную обзорную статью по взаимодействиям белков и полисахаридов в иммунной системе. Оказалось, есть даже такой термин - гликоиммунология.

http://www.nature.com/ni/journal/v9/n6/full/ni.f.203.html
http://www.nature.com/ni/journal/v9/n6/pdf/ni.f.203.pdf
Кажется, на сайте требуется бесплатная регистрация для просмотра.




Рисунок: лектины вовлечены в межклеточные взаимодействия благодаря различной степени гликозилирования, а также взаимодействуя с различными рецепторами. Во многих исследованиях показано ингибирование эффекторынх Т-лимфоцитов путем взаимодействия галектина (Gal) с гликозилированными CD45, CD43, TIM-3, приводящие к апоптозу клеток. Существует взаимодействие между толерогенными ДК и Т-лимфоцитами путем взаимодействия MGL и CD45. Определенные рецепторы (CD43, CD45, MUC-1) распознаются С-лектинами, галектинами и сиглеками (сиалосвязывающие лектины суперсемейства Ig), в зависимости от степени гликозилированности этих рецепторов. Формирование синапса между АПК и Т-клетками регулируется галектином-3 и молекулами DC-SIGN и ICAM-3. Взаимодействия АПК и В-лимфоцитов регулируются сиглеками-1,2 и галектином-1, влияющих на проведение сигнала от В-клеточного рецептора. Галектин-1 индуцирует продукцию IL-10, что ведет к увеличению популяции регуляторных Т-лимфоцитв (Treg) и апоптозу Th1 и Th17.

(про лектины интересно почитать http://www.amnu.gov.ua/obj.asp?id=443)

Автор: Immunology 22.2.2010, 15:19

В мартовском выпуске Nature Reviews Immunology есть великолепный бесплатный постер по регуляторным Т-клеткам.


Скачать (1,32 Мб) можно по ссылке:
http://www.nature.com/nri/posters/tregcells/nri1001_treg_poster.pdf

Регуляторные Т-клетки помогают поддерживать баланс в иммунной системе, позволяя избегать иммуноопосредованной патологии и неограниченного роста популяции эффекторных Т-лимфоцитов. В последние годы исследованию Treg уделяется очень много внимания, благодаря чему выяснена роль этих клеток в развитии множества заболеваний, включая аутоиммунную патологию, аллергии, инфекционные болезни и новообразования. В настоящее время сложилось достаточно четкое представление о созревании и поддержании популяции Treg, о механизмах их супрессорных эффектов и о том, какие терапевтические подходы с привлечением этих клеток можно использовать. В постере представлен своеобразный обзор, демонтсрирующий развитие, фенотип и функции реугляторных Т-лимфоцитов, в частности тех субпопуляций, которые экспрессируют транскрипционный фактор FOXP3.
Радует, что потихоньку появляется информация и о фолликулярных Т-хелперах (Tfh), они также упоминаются в постере.

Другие постеры можно посмотреть по адресу: http://www.nature.com/nri/posters/index.html

Автор: Immunology 12.12.2010, 1:06

http://www.pnas.org/content/early/2010/11/01/1014074107.full.pdf+html?sid=2a9b433b-8a42-4fe0-aeed-87d51c3267a4


Гуморальный иммунитет действует не только на внеклеточном уровне, но и внутри клетки.
Опять-таки британские ученые... публикуют статьи, вполне способные время от времени переворачивать наши представления о действительности неожиданным образом. На этот раз Mallery с соавторами обнаружили, что рецепторы для противовирусных антител могут содержаться ВНУТРИ клетки, в отличие от классических Fc-рецепторов, представленных исключительно на поверхности иммунных клеток (кроме внутриклеточноо FcRn, разумеется). Антитела "прилепляются" к вирусу и после проникновения вируса в клетку связываются с tripartite motif-containing 21 (TRIM21) - рецептором, аффинность которого к IgG выше, чем к любому известному Fc-рецептору в организме! TRIM 21 "тащит" антитело вместе с вирусом в протеасому. При это не происходит убиквитинилирования ни антитела, ни самого вируса. Вместо этого, TRIM21 сам себя убиквитинирует, после чего и приобретает сродство к протеасоме. С помощью протеасом вирионы быстро уничтожаются. TRIM21 имеет сродство и к IgM.
Вот так гуморальный иммунитет протянул свои длинные руки внутрь клетки, а адаптивный иммунитет (вирус-специфические антитела) пользуется механизмами врожденного (протеасомами).
Возможно, нейтрализация вирусов антителами в большинстве случаев связана не с блокированием "входной двери" внутрь клетки для вируса, но опосредована TRIM21. Открытие также открывает новые возможности в разработке вакцин, поскольку эффективные вакцины, возможно, должны стимулировать активность TRIM21.
Существование TRIM21 объясняет некоторые ранее непонятные наблюдения при вирусной инфекции. Например, нейтрализация вируса полиомиелита и аденовирусов антителами происходит с участием всего одной молекулы IgG на вирион, а для риновируса достаточно 5-6 молекул IgG.

Автор: Immunology 13.12.2010, 10:27

http://elementy.ru/lib/430394

Регуляторные Т-клетки удерживают иммунную систему организма от нападения на собственные ткани. Их использование позволит лечить самые разные заболевания и, возможно, решить проблему отторжения трансплантированных органов.


http://elementy.ru/lib/430394

Автор: Immunology 14.12.2010, 20:49

Wayel H. Abdulahad. FoxP3+ CD4+ T cells in systemic autoimmune diseases: the delicate balance between true regulatory T cells and effector Th-17 cells

Модуляция функции и количества регуляторных Т-лимфоцитов (Treg)может являться основой для иммунотерапии аутоиммунных заболеваний.

Treg делятся на несколько подгрупп. nTRegs (естественные Treg) образуются в результате развития и встречи с антигенами внутри тимуса. Они могут подавлять иммунный ответ специфически, уменьшая антиген-представляющую способность АПК, или снижением активности IDO в АПК, что приводит к образованию супрессорных метаболитов триптофана. Treg могут напрямую действовать на эффекторные клетки, ингибируя их активацию или вызывая апоптоз. iTRegs - индуцибельные, или адаптивные регуляторные лимфоциты, происходят из наивных Т-клеток, после встречи с антигеном вне тимуса. Они длятся на FoxP3- iTReg (T-регуляторные-1/T-хелперы-3) и FoxP3+ iTReg. Супрессорный эффект этих клеток опосредован экспрессией цитокинов (например, IL-10 и TGF-бета).
Функциональная гетерогенность естественных FoxP3+ T-клеток также позволяет разделить их на три популяции, различающиеся по фенотипу. Это - активированные супрессорные TRegs (FoxP3HighCD45RA-), покоящиеся супрессорные TRegs (FoxP3LowCD45RA+) и несупрессорные TRegs (FoxP3LowCD45RA-).
Маркерами поверхности Т-регуляторов также служат CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4), LAG-3 (lymphocyte activation gene-3), GITR (glucocorticoid-induced TNF receptor), L-селектин (CD62L), интегрин alphaEbeta7 (CD103), хемокиновый C-C рецептор 7 (CCR7), CCR4, CCR8 и нейропилин-1. Эти же маркеры конститутивно экспрессируются на обычных CD4+ лимфоцитах, но Т-регуляторные клетки отличаются еще и отсутствием на мембране IL-7R (CD127). Недавненько обнаружено, что преимущественно на Т-регуляторах экпрессируются рецептор фолата (FR4)и экзонуклеотидаза CD39, а также LAP (latency-associated peptide) и рецепторы к IL-1 I типа (CD121a) и II типа (CD121b).

TRegs человека не являются клетками в конечной стадии дифференцировки и могут в определенных условиях превращаться в Th17-лимфоциты.
Эти условия - презентация им антигена в присутствии провоспалительных цитокинов.

Системная красная волчанка, ревматоидный артрит, гранулематоз Вегенера, Синдром Шегрена - аутоиммунные заболевания, в патогенезе которых участвуют Treg.

Подход к применению регуляторов в терапии заключается в следующем: мононуклеары периферической крови пациента выделяют, затем стимулируют in vitro анти-CD3 и анти-CD28 антителами в присутствии IL-1ОІ, IL-6, IL-2, IL-15, IL-21 и IL-23 в течение 7 дней. В результате увеличивается количество FoxP3+ T-лимфоцитов. Затем методом иммуномагнитной сепарации выделяют CD4+ T-лимфоциты. Параллельно удаляются клетки, несущие на себе маркеры CD49d и CD127 (это IL17-продуцирующие клетки) и очищенная фракция Т-регуляторов вводится обратно в организм пациента, где и реализует свои целебные свойства.

http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/early/2010/10/28/rheumatology.keq328.abstract

Автор: Immunology 20.12.2010, 10:08

Nanomedicine

Нанотехнологии, наноматериалы, диагностика и лечение
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra0912273?query=TOC [http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMra0912273]
Nanomaterials are frequently used in basic research as probes for studying the molecular basis of diseases or in proof-of-concept studies performed to demonstrate their medical usefulness. For example, fluorescence microscopy revealed the binding and transport of Qdots coated with epidermal growth factor to ErbB/Her receptors overexpressed in breast and ovarian cancer, thereby allowing researchers to identify the specific receptor subtype responsible for this molecular interaction. Nanomaterials are being explored for many applications, including cell and tissue screening and in vivo targeting of tumors with the use of nanoparticles coated with antibodies, peptides, or oligonucleotides folded into complex structures called aptamers. In addition, nanomaterials are being used as platforms for designing multifunctional agents with diagnostic and therapeutic capabilities (silicon nanostructures that contain the DNA-intercalating drug doxorubicin with luminescence properties for imaging); and as antioxidants (fullerenes, or “buckyballs,” which contain about 30 double bonds that react with free radicals in tissues). To translate these applications into clinical use, researchers must optimize the nanomaterials, beginning with small-animal models and scaling up to nonhuman primate models — a process that will take some time. These studies should provide a solid foundation for the long-term advancement of nanotechnology into an effective new area in clinical medical practice.

Автор: Immunology 18.1.2011, 15:44

Imaging techniques for assaying lymphocyte activation in action

Потрясающая статья, повествующая о технологиях визуализации процессов, происходящих в иммунной системе. Конфокальная микроскопия, FRAP, FCCS, SPT, и многое другое. Незаменимо для студентов МБФ, интересующихся, а не числящихся на факультете. Пригодится для изучения аналитической биохимии и молекулярной биологии.
http://www.nature.com/nri/journal/v11/n1/index.html
Imaging techniques have greatly improved our understanding of lymphocyte activation. Technical advances in spatial and temporal resolution and new labelling tools have enabled researchers to directly observe the activation process. Consequently, research using imaging approaches to study lymphocyte activation has expanded, providing an unprecedented level of cellular and molecular detail in the field. As a result, certain models of lymphocyte activation have been verified, others have been revised and yet others have been replaced with new concepts. In this article, we review the current imaging techniques that are used to assess lymphocyte activation in different contexts, from whole animals to single molecules, and discuss the advantages and potential limitations of these methods.


Автор: Immunology 27.1.2011, 14:44

Genomics and the Continuum of Cancer Care


Статья в NEJM, в которой рассказывается, каким образом успехи геномики повлияли на:
- биологическую классификацию рака;
- прогностические показатели;
- оптимизацию терапии;
- разработку новых терапевтических стратегий;
- мониторинг течения заболевания и
- установление предрасположенности к раковым заболеваниям.


http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra0907178 [http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMra0907178]

The technologies that are research tools today are primed to become the diagnostics of tomorrow. We have already seen limited RNA profiling introduced into clinical practice and testing for a restricted series of somatic genetic abnormalities to select the appropriate targeted therapy for individual patients. The rapid development of next-generation sequencing technologies seems likely to be transformative. Within a few years, a complete cancer genome sequence will be obtainable for a few hundred dollars or less. As the number of informative genetic abnormalities to be searched for in an individual cancer continues to increase, it may ultimately be more parsimonious to sequence the whole genome rather than do a large battery of directed tests. However, in order to exploit the full clinical potential of information within the cancer genome, it will first be necessary to incorporate analysis of the genome and transcriptome more widely into clinical trials, generating new and unexpected predictors of drug responsiveness and prognosis.


 

Автор: Immunology 18.2.2011, 1:35

"Немножко" не вписывается в иммунологическую тематику, но статья интересная:
Single-Molecule Studies of RNA Polymerase: One Singular Sensation, Every Little Step It Takes


Новая статья в Molecular Cell, описывает "одномолекулярные" техники исследования процесса транскрипции, и то, как данная метода дополняет классические биохимические подходы. Внимание уделяется и регуляции транскрипции. Вообще, про одномолекулярные техники можно прочитать в википедии: http://en.wikipedia.org/wiki/Single-molecule_experiment. На русском языке не нашел, правда особо и не искал.

http://www.cell.com/molecular-cell/abstract/S1097-2765%2811%2900009-8 [http://download.cell.com/molecular-cell/pdf/PIIS1097276511000098.pdf]

The regulation of transcription is a highly efficient means of controlling genes, because it limits the energetic and materials cost of aborting expression at any subsequent stages. Selection pressure to avoid alternative, but possibly more wasteful forms of control, such as degrading completed proteins, likely accounts for the exquisite regulation found in all cells at each of the three fundamental phases of transcription: initiation, elongation, and termination.

Transcription has been investigated using a variety of established experimental techniques. The traditional workhorse of the field has been gel electrophoresis, which is able to follow the progress of RNA polymerase (RNAP) along DNA by footprinting, and also the extent of RNA production via transcript labeling. Gels have also supplied extensive information about the contacts between RNAP and DNA, the propensity of the enzyme to pause in response to various sequence elements, and the effects of different protein cofactors. X-ray crystallography has also provided a fairly complete picture of the overall structures of both bacterial and eukaryotic elongation complexes and helped to supply insights into the structural rearrangements that are thought to occur during each catalytic cycle.

Although these and similar techniques have significantly advanced our understanding of transcription, they tend to supply static pictures of an otherwise dynamic process. Significantly, they lack the ability to monitor transcriptional events directly on the time scales over which these occur and, as such, can only offer clues about the underlying dynamics. Furthermore, these traditional techniques monitor the properties of large ensembles of nominally identical RNAP molecules, thereby obscuring individual behaviors and possibly overshadowing the contributions of minor subpopulations. With the advent of single-molecule techniques, not only is it possible to observe the dynamics of transcription directly in real time, but it is also now feasible to apply this diagnostic power to study individual polymerase molecules.

Автор: Immunology 25.2.2011, 15:24

Exposure to Environmental Microorganisms and Childhood Asthma


В продолжение уже имевшихся исследований, Markus J. Ege с соавторами описывают, каким образом контакт с микроорганизмами коррелирует со снижением риска атопических заболеваний - бронхиальной астмы и "сенной лихорадки". Указаны результаты исследований PARSIFAL и GABRIELA, в которых доказано, что жизнь в сельской местности (на фермах) является прогностически благоприятным фактором в отношении развития аллергий.

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1007302 [http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa1007302]

In conclusion, the results of both the PARSIFAL study and GABRIELA showed that children living on farms had a wider range of microbial exposures than children in the reference groups, which largely explained the protective effect of the farming environment on the development of asthma in children. Our methods do not allow us to identify specific microbes that may confer protection, but they have allowed us to identify broad families of species within microbial taxa that could be responsible for the effect of the farming environment. The challenge will be to identify these species with the precision needed to allow specific tests of the relationship between microbial exposure and protection against asthma.


В том же номере и ответ на статью:
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe1013713

Автор: Immunology 28.2.2011, 13:37

Немного с опозданием, журнал давно лежит на столе, но добрался до него только сегодня

Применение отечественного противовирусного препарата с позиций доказательной медицины


Пожалуй, ни один из отечественных лекарственных препаратов в последнее время не подвергался столь целенаправленной критике, которая апеллировала к доказательной базе его применения при гриппе. Многие специальные медицинские проблемы стали обсуждаться в средствах массовой информации. Поэтому представляется целесообразным профессионально и беспристрастно разобраться в сути проблемы.
Прежде всего, необходимо вспомнить основы общей и клинической фармакологии, согласно которым лекарственный препарат может влиять на этиологическую, патогенетическую и симптоматическую составляющие заболевания. Поэтому применение Арбидола при гриппе целесообразно рассматривать именно с этих позиций, добавив к ним анализ качества ранее проведенных клинических исследований с позиций доказательной медицины и оценку не только эффективности, но и безопасности препарата.


http://www.lvrach.ru/2011/01/15435108/ NB! в тексте на сайте - не все таблицы, представленные в бумажной версии журнала.

Широкое применение в России и включение в список жизненно важных лекарственных средств оригинального отечественного этиотропного противовирусного препарата Арбидол, предназначенного для лечения и профилактики гриппа А и В, а также других ОРВИ базируется на убедительных данных, которые отвечают требованиям доказательной медицины. Противовирусная активность и механизм вирусспецифического действия Арбидола убедительно доказана в многочисленных доклинических исследованиях, выполненных не только в ведущих научных центрах России, но также США, Великобритании, Австралии, Франции, Китая и других стран. В клинических исследованиях по профилактической и терапевтической эффективности Арбидола участвовали соответственно более 12400 и 1400 лиц.
Анализ публикаций по применению Арбидол позволяет сделать вывод о том, что в настоящее время препарат хорошо изучен, имеет обоснованно высокую степень доказательности применения и в дальнейшем не требуется доказывать уже ранее доказанную высокую эффективность и безопасность применения.

Автор: biont 1.3.2011, 14:18

Статья о важной роли витамина Д в реализации противотуберкулезного иммунитета пациентов в зависимости от генотипа рецепторов к Д3.

High-dose vitamin D3 during intensive-phase antimicrobial treatment of pulmonary tuberculosis: a double-blind randomised controlled trial


Как известно, тяжесть течения туберкулезного процесса в значительной степени зависит от состояния иммунитета больного. Стимуляция иммунной системы может сократить длиительность лечения чувствительного к антибиотикам туберкулеза (ТБ) и улучшить исходы туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. До изобретения антибиотиков для лечения туберкулеза применялись различные эмпирические иммуно-стимулирующие методы, включая витамин Д.



http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736%2810%2961889-2/fulltext
Перевод статьи на русском: http://www.medmir.com/content/view/2827/60/

Доказано, что кальцитриол, активный метаболит витамина D3, усиливает иммунный ответ на М. Tuberculosis в пробирке путем активизации фагоцитоза. Данное действие связано с регуляцией рецепторов витамина Д клетках. Оказалось, однако, что рецепторы витамина Д клетки человека полиморфны. Носительство t аллели (TaqI полиморфизм рецептора витамина Д) связано с усилением кальциферол-индуцированного фагоцитоза и ускорением очицения мазка мокроты. И напротив, носительство f аллели (FokI полиморфизм рецептора витамина Д) связано со снижением активности фагоцитоза и замедлением очищения мазка мокроты. Британские ученые провели исследование с целью оценить влияние высоких доз витамина Д на время очищения мокроты от возбудителей ТБ. В специально выделенной подгруппе больных была изучено действие витамина Д на скорость очищения мокроты в зависимости от TaqI и FokI генотипов рецепторов витамина Д.
Выводы.
Прием витамина Д значительно уменьшал интервал времени до очищения мокроты у туберкулезных больных с генотипом tt по TaqI полиморфизму. Это привело к значительно более короткому медианному времени до очищения мокроты в группе вмешательства.

Автор: Immunology 21.3.2011, 23:47

Complementary and alternative medicine for prevention and treatment of the common cold


В недавнем выпуске Canadian Family Physician (Январь 2011) приведен обзор ряда препаратов, заслуживших клеймо "недоказанная эффективность". В статье указывается, что экстракты Echinacea purpurea могут уменьшать продолжительность простуды на срок до 4-х дней. По разным исследованиям различные данные, поскольку использовались разные препараты, шкалы оценок тоже были разные. Действующие вещества эхинацеи - алкиламиды, которые увеличивают транскрипцию TNF. Кроме того, показана эффективность леденцов с цинком.
Что касается витамина С, то в дозировке 1 г в сутки он рекомендован для профилактики простуды, поскольку уменьшает длительность симптоматики у детей и у взрослых. Несмотря на то, что симптомы уменьшаются "всего" на 1-2 дня (а кто не хотел бы выздороветь на пару дней раньше?), такое лечение недорого, безопасно и доступно. Об эффективности лечения (а не профилактики): однозначно неэффективно, однако, рискуя навлечь неприязнь форумчан, упомяну про собственный пример: при помощи 1 г/сут аскорбиновой кислоты симптоматика ОРВИ у меня лично проходит в течение суток-двух, без лечения - 4-5 дней. Возможно - эффект плацебо, возможно - индивидуальные особенности организма.


http://www.cfp.ca/cgi/content/abstract/57/1/31, или http://www.cfp.ca/cgi/reprint/57/1/31

Quality of Evidence MEDLINE, EMBASE, and the Cochrane Database of Systematic Reviews were searched from January 1966 to September 2009 combining the key words common cold or influenza with echinacea, garlic, ginseng, probiotics, vitamin C, and zinc. Clinical trials and prospective studies were included.

Main Message For prevention, vitamin C demonstrated benefit in a large meta-analysis, with possibly increased benefit in patients subjected to cold stress. There is inconsistent evidence for Asian ginseng (Panax ginseng) and North American ginseng (Panax quinquefolius). Allicin was highly effective in 1 small trial. For treatment, Echinacea purpurea is the most consistently useful variety; it was effective in 5 of 6 trials. Zinc lozenges were effective in 5 of 9 trials, likely owing to dose and formulation issues. Overall, the evidence suggests no benefit from probiotics for prevention or treatment of the common cold.

Conclusion Vitamin C can be recommended to Canadian patients for prevention of the common cold. There is moderate evidence supporting the use of Echinacea purpurea and zinc lozenges for treatment. Ginseng and allicin warrant further research.

Автор: biont 22.3.2011, 17:44

Блестящие простые эксперименты, доказывающие, что далеко не все мы знаем о иммунной системе и возможно многое неправильно себе представляем:
http://celltranspl.ru/sitenews/4-cell-biology/1376-httpcelltranspl.rusitenews15-anounce1374-newspost5016.html.html

Материнские Т-лимфоциты ответственны за отторжение трансплантата гемопоэтических стволовых клеток плодом


Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) является перспективным подходом к коррекции многих генетически обусловленных расстройств, таких, например, как гемоглобинопатии, иммунодефициты, а также некоторые врождённые нарушения метаболизма. Однако клиническое применение этого метода остаётся ограниченным из-за риска иммунного конфликта и необходимости применять токсичную для организма пациента иммуносупрессию. Внутриутробная трансплантация ГСК плоду с выявленными генетическими нарушениями на ранних сроках гестации может стать решением этой проблемы. Теоретически, трансплантация аллогенных клеток до формирования полноценной иммунной системы плода должна привести к развитию иммунологической толерантности к донорским клеткам. Авторы работы убедительно показали, что лейкоциты матери селективно мигрируют через плаценту в кровь плода, и эта миграция усиливается после проведения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (в данном исследовании – фетальной печени).

http://celltranspl.ru/sitenews/4-cell-biology/1376-httpcelltranspl.rusitenews15-anounce1374-newspost5016.html.html
Оригинал статьи: [http://www.jci.org/articles/view/44907]

Автор: Immunology 24.3.2011, 13:25

Ура! Интереснейшая статейка в NEJM о геномной медицине. Чувствую, от популяционных и когортных исследований, принятых в практике доказательной медицины, мы все-таки когда-нибудь перейдем к полностью персонализированной медицине.
Genomic Medicine: Genomics and Drug Response


Фармакогеномика обеспечивает определение биомаркеров, которые помоут лечащим врачам оптимизировать выбор лекарства, дозу, продолжительность лечения и избежать нежелательных эффектов препаратов. Кроме того, фармакогеномика может способствовать новым открытиям в области механизма действия лекарственных препаратов и способствовать разработке новых лекарственных веществ. В общем, все, на что пока что неспособны РКИ и мета-анализы.

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra1010600 [http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMra1010600]


На рисунке представлен риск госпитализации среди пациентов, которые прошли генотипирование по генам VKORC1 и CYP2C9 (красная линия). График показывает динамику госпитализации в течение 6 месяцев после начала лечения. Заметно, что генотипирование позволило избежать госпитализации по поводу кровотечений, тромбоэмболии и других состояний у значительной части пациентов. Для этих пациентов вместо варфарина были назначены альтернативные препараты благодаря генотипированию. Подобные данные есть для некоторых противомикробных препаратов, гепатита С, противоопухолевых средств.


Offtopic:
для примера сравним, что нам на настоящий момент предлагает доказательная медицина при оценке необходимости назначения варфарина у пациентов с мерцанием предсердий (из (Oxford Textbook of Medicine 4th edition (March 2003): by David A. Warrell (Editor), Timothy M. Cox (Editor), John D. Firth (Editor), Edward J., J R., M.D. Benz (Editor) By Oxford Press).


Изменение пользы и вреда при применении варфарина у больных с мерцанием предсердий:
Риск ИМ уменьшается на 68%, ВЧК (пунктирная горизонтальная линия), или сопоставление 1 смерти с четырьмя ИМ (сплошная горизонтальная линия).
Также показаны ожидаемые риски ИМ при наличии факторов риска и частота обнаружения этих факторов риска в реальных
исследованиях (см. Stroke Prevention in Atrial Fibrillation trial)


У пациентов, имеющих низкие риски, обычно меньше и пользы от лечения, а у пациентов с высокими рисками, она наоборот, больше, чем у «среднего» больного из результатов исследований. Ожидаемый риск – это то, что следует предсказывать самостоятельно, основываясь на индивидуальных характеристиках пациента. Такой индивидуальный прогноз дает возможность предсказать и пользу. На рисунке вы видите обобщенное представление об этом процессе. Горизонтальная ось – частота инфарктов в год; вертикальная ось представлена эквивалентами инфарктов, предотвращенными благодаря варфарину. Как видно, относительный риск уменьшается на 68%.
Необходимо сравнить абсолютную пользу, абсолютный вред, затем применить к ним силу индивидуальных особенностей. В больших когортных исследованиях, использование варфарина привело к дополнительным 4 смертям (от ВЧК - внутричерепного кровоизлияния) на 1000 пациентов в год. На рисунке это показано как 0,004 – пунктирная линия, предполагающая, что одна смерть эквивалентна одному ИМ; сплошная линия оценивает одну смерть как эквивалент 4 ИМ. Эта относительная ценность – индивидуальное суждение. Можно оценить 1 смерть от ВЧК как 100 ИМ, и тогда терапию можно будет начинать только при наличии 20 факторов риска – произойдет смещение порогового уровня.

Автор: Immunology 31.3.2011, 14:41

Trafficking of B Cell Antigen in Lymph Nodes


Клонально-селекционная теория иммунитета - краеугольный камень иммунологии. В свое время с ее помощью были объяснены специфичность лимфоцитов, иммунологическая память, удаление аутореактивных клонов лимфоцитов. Когда экспериментально показали, что у индивидуального В-лимфоцита имеются рецепторы только к одному антигену, поднялся вопрос о том, где же лимфоциты вообще встречаются с антигеном впервые. Развитие новых технологий визуализации, таких, как двухфотонная микроскопия, позволяет отследить движение В-лимфоцитов и антигенов непосредственно в живой ткани. В данном обзоре суммированы современные знания о циркуляции и активации В-клеток.

http://www.annualreviews.org/doi/abs/10.1146/annurev-immunol-031210-101255


Рисунок: пути транспорта и распознавания антигенов в лимфоузле. 1. Иммунные комплексы (ICs), сформированные с участием компонентов системы комплемента (C3d) и IgG, фиксированных на поверхности антигена, связываются с рецептором комплемента (CR3) на поверхности макрофагов субкапсулярного синуса (SSM). 2. Наивные В-лимфоциты переносят иммунные комплексы из субкапсулярного синуса к фолликулярным дендритным клеткам (ФДК, FDC). 3. Иммунные комплексы переносятся с помощью молекулы CD21 (она же рецептор комплемента CR2) на поверхность ФДК. 4. Подходящие В-лимфоциты захватывают маленькие антигены прямо из фолликулярных каналов или с поверхности ФДК (5).

http://www.youtube.com/watch?v=UIIgrOztETM

Immunity to fungal infections


Грибковые инфекции представляют собой одну из важных парадигм в иммунологии, поскольку они могут возникать, с однй стороны, от затруднений в распознавании грибков иммунной системой, а с другой стороны, могут вызвать избыточную активацию воспалительного ответа. В настоящее время происходит переход от познаний в области молекулярных и клеточных основ грибковой вирулентности к области познаний о поддержании иммунного гомеостаза с грибками. Чтобы достичь оптимальных взаимоотношений между организмом-хозяином и грибками, включаются самые разнообразные механизмы, которые и обсуждаются в данной статье.

http://www.nature.com/nri/journal/v11/n4/abs/nri2939.html


При ответе на грибковую инвазию, различные антиген-представляющие клетки стимулируют дифференцировку CD4+ T-хелперов и регуляторных клеток (TReg). Путем продукции различных цитокинов, Т-лимфоциты действуют в роли эффекторных клеток и клеток, регулирующих воспалительную реакцию. На грибковую инфекцию способны реагировать дендритныеклетки (а), макрофаги (б), эпителиальные клетки (с). Активация различных путей передачи сигнала в этих клетках ведет к различным сдвигам равновесия между Т-хелперами и Т-регуляторами.

Автор: Immunology 5.5.2011, 16:42

Leukotriene Antagonists as First-Line or Add-on Asthma-Controller Therapy


В исследовании сравнили применение антагонистов лейкотриеновых рецепторов при бронхиальной астме с эффективностью ингаляционных глюкокортикостероидов, а также с бета-агонистами пролонгированного действия в комбинации с базовой терапией ГКС. Авторы вводят понятие "прагматического исследования", в некоторой мере противопоставляя его РКИ, опираясь на тот факт, что в РКИ по противоастматическим препаратам в критерии исключения попадают аж до 95% пациентов, а кроме того, дизайн таких исследований не принимает во внимание факторов, действующих на протяжении долгого времени - приверженност терапии, техники ингаляций, переносимости, а также предпочтений врача и пациента.

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1010846?query=TOC#t=articleDiscussion

The results of these two pragmatic trials suggest that an LTRA is equivalent to both comparison drugs with regard to the effect on asthma-related quality of life at 2 months in a diverse patient population with asthma. Equivalence was not proved at 2 years. Although the quality-of-life results, taken together with asthma control and other outcome measures, show little difference in clinical effectiveness between an LTRA and an inhaled glucocorticoid as first-line controller therapy and between an LTRA and a LABA as an add-on to an inhaled glucocorticoid, it is important to recognize that features of these pragmatic trials could produce a bias toward equivalence. Nonetheless, our findings suggest that caution should be applied in extrapolating results from randomized clinical trials to the broad population of patients with asthma who are treated in community settings. Clinical decision making can best be guided by viewing the results of conventional randomized, controlled trials in conjunction with the results of pragmatic trials.

Еще одна статья по этому поводу в том же номере:

Asthma Treatment Guidelines Meet the Real World

Гайдлайны рекомендуют при неконтролируемой астме применение иГКС, что подтверждается рандомизированными контролируемыми исследованиями. Тем не менее, существуют альтернативы. В статье Price с соавт. описываются два исследования "из реальной жизни", посвященные эффектвности антагонистов лейкотриеновых рецепторов. Преимущества и недостатки прагматических исследований хорошо известны; тем не менее, данные, полученные Price с соавт. являются важным сигналом для лечащих врачей. Легче принять таблетку два раза в день, чем использовать ингалятор. Приверженность пациентов, находящихся на лечении LTRA, в двух исследованиях составляла, соответственно, 65% и 74% против всего лишь 41% и 46% при лечении иГКС.

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe1100937?query=TOC

Anti-leukotrienes may have other advantages in clinical practice. First, the cost of this treatment will most likely become competitive, since montelukast and zafirlukast are expected to be available soon as generic medications. Second, many patients with asthma also have rhinitis and other coexisting conditions in which leukotrienes contribute to the symptoms. Systemic treatment with an oral drug thus produces what might be considered beneficial side effects. Third, the anti-leukotrienes have a very good safety profile. With usual and correct use, inhaled glucocorticoids and beta-adrenergic bronchodilators also have few side effects, especially in adults; however, when a patient is taking an inhaled glucocorticoid, there will be measurable systemic effects of the glucocorticoid (e.g., inhibition of bone growth in children), which is not the case with montelukast. Furthermore, it makes sense to use LABAs with caution until more data are available regarding their safety.

A parallel microfluidic flow cytometer for high-content screening

Метод, совмещающий оптическую микроскопию с многоканальной проточной цитометрией.
http://www.nature.com/nmeth/journal/v8/n5/abs/nmeth.1595.html?lang=en?WT.ec_id=NMETH-201105


A parallel microfluidic cytometer (PMC) uses a high-speed scanning photomultiplier-based detector to combine low-pixel-count, one-dimensional imaging with flow cytometry. The 384 parallel flow channels of the PMC decouple count rate from signal-to-noise ratio. Using six-pixel one-dimensional images, we investigated protein localization in a yeast model for human protein misfolding diseases and demonstrated the feasibility of a nuclear-translocation assay in Chinese hamster ovary (CHO) cells expressing an NFκB-EGFP reporter.

Автор: Immunology 10.6.2011, 15:08

A siege of hepatitis: Immune boost for viral hepatitis


Finding mechanisms of viral resistance and new ways to tackle chronic hepatitis will help find a cure for this disease. In 'Bench to Bedside', Christopher Walker and Benoît Callendret highlight studies showing that overcoming immune exhaustion during chronic infection by blocking several inhibitory pathways of T cells may restore an adequate immune response. In 'Bedside to Bench', Lawrence Corey, Joshua Schiffer and John Scott discuss recent advances in antiviral therapy with protease inhibitors and the findings of a mathematical model that predicts possible single and double mutations prior to antiviral therapy.

http://www.nature.com/nm/journal/v17/n3/full/nm0311-252.html
[http://www.nature.com/nm/journal/v17/n3/pdf/nm0311-252.pdf]

Multiple inhibitory pathways may be activated in the exhausted CD8+ T cells in the persistently infected liver, including PD-1 and TIM-3. Blockade of one inhibitory pathway may partially restore effector functions. Blockade of one inhibitory pathway may partially restore effector functions. Blocking antibodies may be directed against the PD-1 and TIM-3 receptors or possibly their ligands (PD-L1 and PD-L2 (PD-L1/L2) and galectin-9, respectively). Full rescue of CD8+ T cell exhaustion may require blockade of two or more inhibitory pathways, or a combination of pathway blockade, vaccination and/or virus suppression via direct-acting antivirals (DAA). Sustained restoration of CD4+ T cell function may be also crucial for a clinical cure, particularly in chronic hepatitis B. How CD4+ T cells are silenced, and the pathways to rescue this silencing, are still unknown.

Figure 1: Multiple inhibitory pathways may be activated in the exhausted CD8+ T cells in the persistently infected liver, including PD-1 and TIM-3.

Автор: Immunology 3.10.2011, 15:52

Объявлены лауреаты Нобелевской премии по физиологии и медицине
03 октября 2011 года, 16:28 | Текст: Дмитрий Сафин
Нобелевский комитет присудил Премию по физиологии и медицине 2011 года американцу Брюсу Бойтлеру (Bruce Beutler), канадцу Ральфу Стейнману (Ralph Steinman) и уроженцу Люксембурга Жюлю Хоффману (Jules Hoffmann), занимавшимся исследованиями врождённого и приобретённого иммунитета.

Если быть точным, г-да Бойтлер и Хоффман награждены за «открытия, прояснившие механизм активации врождённого иммунитета», а их канадский коллега охарактеризовал роль дендритных клеток в приобретённой иммунной защите.

Слева направо: Брюс Бойтлер, Жюль Хоффман, Ральф Стейнман (фото Mosimann for Balzan, Rockefeller University Press).
Свои исследования Жюль Хоффман проводил в Страсбургском университете, одну из лабораторий которого он возглавлял в течение 35 лет. Наиболее значительное открытие биолог сделал в 1996-м в ходе экспериментов на плодовых мушках, имевших мутации в нескольких генах. В эту группу генов вошёл Toll, активно изучавшийся и раньше: ещё в 1995 году Кристиана Нюсляйн-Фольхард (Christiane NГјsslein-Volhard) получила Нобелевскую премию за работу, в которой, помимо прочего, раскрывалась роль Toll в эмбриональном развитии.

Заражая подопытные организмы, г-н Хоффман выяснил, что мушки с мутантным Toll не могут эффективно противостоять инфекции и погибают. Для опознавания патогенных бактерий и паразитических грибов, очевидно, требовался полнофункциональный ген.

Брюс Бойтлер, развивший идеи Жюля Хоффмана, занимался поисками рецептора, который связывается с липополисахаридом (ЛПС) — бактериальным продуктом, вызывающим сильный иммунный ответ, а иногда и опасный для жизни септический шок. В 1998 году учёный, в то время работавший в Техасском университете в Далласе, обнаружил, что мыши, «устойчивые» к ЛПС, несут мутацию в гене, аналогичном Toll у плодовых мушек. Как показали дальнейшие эксперименты, найденный толл-подобный рецептор действительно связывает ЛПС и запускает воспалительную реакцию, направленную на подавление инфекции.

Таким образом, в экспериментах Хоффмана и Бойтлера было продемонстрировано сходство схем активации врождённого иммунитета у плодовых мушек и млекопитающих. Кроме того, биологи доказали, что ключевым элементом этой схемы становятся толл-подобные рецепторы.


Сверху показан толл-подобный рецептор, а снизу — проводники приобретённого иммунного ответа, дендритные клетки и Т-лимфоциты (иллюстрация Mattias Karlen).
Ральфа Стейнмана, выпускника старейшего канадского Университета Макгилла, называют одним из авторов самого термина «дендритные клетки», предложенного в 1973 году. Строго говоря, первые клетки такого типа (клетки Лангерганса) наблюдал ещё в конце XIX века германский гистолог Пауль Лангерганс, но заслуги г-на Стейнмана в исследовании дендроцитов неоспоримы: именно он предположил, что дендритные клетки могут презентовать антигены Т-лимфоцитам, играющим важную роль в приобретённом иммунном ответе. Эта гипотеза учёного нашла блестящее подтверждение в выполненных им экспериментах на клеточных культурах.

http://science.compulenta.ru/637885/

добавление http://forum.volgmed.ru/index.php?showuser=64:

Цитата
Канадский ученый Ральф Стейнман (Ralph M. Steinman), которому 3 октября присудили Нобелевскую премию в области медицины, умер 30 сентября от рака. Об этом сообщается на сайте Рокфеллеровского университета, где работал ученый.
В университете о смерти Стейнмана узнали со слов его родственников только в понедельник.
Ральфу Стейнману было 68 лет. Два года назад у него был обнаружен рак поджелудочной железы. В заявлении университета отмечается, что в последние месяцы ученый принимал лекарства, принцип действия которых был основан на его собственных исследованиях.
Ральф Стейнман разделил Нобелевскую премию с Брюсом Бётлером (Bruce A. Beutler) и Жюлем Хоффманном (Jules A. Hoffmann) за работы по изучению активации врожденного иммунитета.
Нобелевская премия не присуждается посмертно. Однако премия все же может быть присуждена, если лауреат скончался после объявления победителей, но до церемонии вручения в Стокгольме. До сих пор такое случалось дважды: в 1931 году при присуждении премии по литературе шведскому поэту Эрику Акселю Карлфельдту и в 1961 году при присуждении премии мира шведскому дипломату и экономисту, генеральному секретарю ООН Дагу Хаммаршельду.
Судьба премии, присужденной Ральфу Стейнману, пока что остается невыясненной. Как сообщает ИТАР-ТАСС, руководство Нобелевского комитета Каролинского института, который присуждает премию в области физиологии и медицины, уже решило, что не будет выбирать еще одного лауреата.
Как заявил генеральный секретарь комитета Йоран Ханссон, данная ситуация уникальна, поскольку лауреат скончался всего за несколько часов до принятия решения о награждении. Как будет решен вопрос о вручении премии, будет объявлено позднее.
http://www.lenta.ru/news/2011/10/03/steinman/

Автор: Immunology 10.10.2011, 18:00

Aspirin and cancer: has aspirin been overlooked as an adjuvant therapy?


Aspirin inhibits the enzyme cyclooxygenase (Cox), and there is a significant body of epidemiological evidence demonstrating that regular aspirin use is associated with a decreased incidence of developing cancer. Interest focussed on selective Cox-2 inhibitors both as cancer prevention agents and as therapeutic agents in patients with proven malignancy until concerns were raised about their toxicity profile. Aspirin has several additional mechanisms of action that may contribute to its anti-cancer effect. It also influences cellular processes such as apoptosis and angiogenesis that are crucial for the development and growth of malignancies. Evidence suggests that these effects can occur through Cox-independent pathways questioning the rationale of focussing on Cox-2 inhibition alone as an anti-cancer strategy. Randomised studies with aspirin primarily designed to prevent cardiovascular disease have demonstrated a reduction in cancer deaths with long-term follow-up. Concerns about toxicity, particularly serious haemorrhage, have limited the use of aspirin as a cancer prevention agent, but recent epidemiological evidence demonstrating regular aspirin use after a diagnosis of cancer improves outcomes suggests that it may have a role in the adjuvant setting where the risk:benefit ratio will be different.

http://www.nature.com/bjc/journal/vaop/ncurrent/full/bjc2011289a.html
[http://www.nature.com/bjc/journal/vaop/ncurrent/pdf/bjc2011289a.pdf]



(A–C) Randomised trials of aspirin vs no aspirin/placebo in which colorectal cancer outcomes are available. (A) Includes trials designed to assess aspirin as a primary prevention agent against cancer and the first evidence from the long-term follow-up of trials primarily designed to improve cardiovascular outcomes. (cool.gif Includes recent data from a meta-analysis of cardiovascular trials from which cancer incidence data were obtained. © Trials designed as secondary prevention against colorectal cancer. (D) Trials in which aspirin was used as a therapeutic agent against cancer with overall survival as the primary outcome measure. Details of the trials are given in Table 1.

Автор: Immunology 31.10.2011, 15:05

Stalking Influenza Diversity with a Universal Antibody


Ученые открыли универсальное антитело против всех 16 подтипов гемагглютинина вируса гриппа, нейтрализующие, в том числе и H5N1. Идентификация универсального эпитопа, взаимодействующего с новым антителом FI6 является важным этапом на пути к разработке универсальной противогриппозной вацины.

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMcibr1109447?query=TOC [http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMcibr1109447]



The holy grail in the influenza field is a universal vaccine, but do the HA proteins of all influenza strains have a common epitope to target? To answer that question, Corti et al. screened 104,000 peripheral-blood plasma cells from eight recently infected or vaccinated donors for antibodies that recognize each of three diverse influenza strains: H1N1 (swine-origin influenza) and H5N1 and H7N7 (highly pathogenic avian influenzas). From one donor, they isolated four plasma cells that produced an identical antibody, which they called FI6. This antibody binds all 16 HA subtypes, neutralizes infection, and protects mice and ferrets from lethal infection. The most broadly reactive antibodies that had previously been discovered recognized either one group of HA subtypes or the other highlighting how remarkable FI6 is in its ability to target the gamut of influenza subtypes.

Protective and pathogenic functions of macrophage subsets


Макрофаги населяют "стратегически важные" ткани в организме, где они поглощают и переваривают чужеродный материал, мертвые клетки и остатки тканей. Макрофаги - очень разнородная популяция клеток, члены которой быстро изменяют свои функции в зависимости от местного микроокружения. В статье обсуждаются 4 стадии воспаления, опосредованные макрофагами: привлечение клеток в ткани, дифференцировка и активация их в месте воспаления, конверсия в клетки-супрессоры и восстановление гомеостаза тканей. Кроме того, обсуждается протективное и патогенное действие макрофагов при процессах противомикробной защиты, противоопухолевого ответа, при ожирении, аллергии и астме, канцерогенезе, аутоиммунных заболеваниях, атеросклерозе и т.д.

http://www.nature.com/nri/journal/v11/n11/full/nri3073.html [[http://www.nature.com/nri/journal/v11/n11/pdf/nri3073.pdf]pdf[/url]]



Mononuclear phagocytes are generated from committed haematopoietic stem cells located in the bone marrow. Macrophage precursors are released into the circulation as monocytes and quickly migrate into nearly all tissues of the body, where they differentiate into mature macrophages. Various populations of mature tissue macrophages are strategically located throughout the body and perform important immune surveillance activities, including phagocytosis, antigen presentation and immune suppression.

Дополнительные ссылки: http://www.nature.com/ni/journal/v12/n11/full/ni.2109.html,
http://www.nature.com/ni/journal/v11/n10/abs/ni.1937.html

Автор: Immunology 10.11.2011, 14:13

Regulatory T cells fulfil their promise?


Первое клиническое применение регуляторных Т-лимфоцитов.

http://www.nature.com/icb/journal/v89/n8/full/icb201152a.html?WT.ec_id=ICB-201111 [http://www.nature.com/icb/journal/v89/n8/pdf/icb201152a.pdf]



The implications of this study for haploidentical HCT are clear—for clinicians dealing with GVHD, Treg-cell therapy is a viable option. By manipulating the transplant schedule to involve Tregs and conventional T-cell transfer, Di Ianni et al.2 managed to stabilize the immunological balance toward both better control of tolerance (low GVHD) and prompt immune reconstitution. More broadly, however, this study shows that the use of Tregs in a clinical setting is not just a pipe dream, and that the fantastical proposals for the manipulation of Tregs in everything from autoimmunity to cancer may just end up being feasible.

Автор: Immunology 17.11.2011, 17:09

Chimeric Antigen Receptor–Modified T Cells in Chronic Lymphoid Leukemia


Авторы использовали генетически модифицированные Т-лимфоциты с химерным Т-клеточным рецептором. Клетки брали у больного лейкозом, модифицировали их и вводили обратно пациенту. Химерный рецептор состоит из антиген-распознающего участка антитела, связанного с с внутриклеточным доменом дзета-цепи рецептора CD3 и молекулой CD137 (она же 41BB). Полученные клетки были использованы для лечения В-клеточного хронического лимфолейкоза.

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1103849#t=article [http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa1103849]


Figure 1. Clinical Response in the Patient. Panel A shows the lentiviral vector used to infect T cells from the patient. A pseudotyped, clinical-grade lentiviral vector of vesicular stomatitis virus protein G (pELPs 19-BB-z) directing expression of anti-CD19 scFv
derived from FMC63 murine monoclonal antibody, human CD8α hinge and transmembrane domain, and human 4-1BB and CD3ζ signaling domains was produced. Details of the CAR19 transgene, at the bottom of the panel, show the major functional elements. The figure is not to scale. 3′LTR denotes 3′ long terminal repeat; 5′LTR, 5′ long terminal repeat; Amp R, ampicillin resistance gene; Bovine GH Poly A, bovine growth hormone with polyadenylation tail; cPPT/CTS, central polypurine tract with central termination sequence; EF-1α, elongation factor 1-alpha; env, envelope; gag, group-specific antigen; pol, HIV gene encoding polymerase and reverse transcriptase; R, repeat; RRE, rev response element; scFv, single-chain variable fragment; TM, transmembrane; and WPRE, woodchuck hepatitis virus post-transcriptional regulatory element. Panel B shows serum creatinine, uric acid, and lactate dehydrogenase (LDH) levels from day 1 to day 28 after the first CART19-cell infusion. The peak levels coincided with hospitalization for the tumor lysis syndrome. Panel C shows bone marrow–biopsy specimens obtained 3 days after chemotherapy (day –1, before CART19-cell infusion) and 23 days and 6 months after CART19-cell infusion (hematoxylin and eosin). The baseline specimen shows hypercellular bone marrow (60%) with trilineage hematopoiesis, infiltrated by predominantly interstitial aggregates of small, mature lymphocytes that account for 40% of total cellularity. The specimen obtained on day 23 shows residual lymphoid aggregates (10%) that were negative for chronic lymphoid leukemia (CLL), with a mixture of T cells and CD5-negative B cells. The specimen obtained 6 months after infusion shows trilineage hematopoiesis, without lymphoid aggregates and continued absence of CLL. Panel D shows contrast-enhanced CT scans obtained before the patient was enrolled in the study and 31 days and 104 days after the first infusion. The preinfusion CT scan reveals 1-to-3-cm bilateral masses. Regression of axillary lymphadenopathy occurred within 1 month after infusion and was sustained. Arrows highlight various enlarged lymph nodes before therapy and lymphnode responses on comparable CT scans after therapy

CASE REPORT
The patient received a diagnosis of stage I CLL in 1996. He first required treatment after 6 years of observation for progressive leukocytosis and adenopathy. In 2002, he was treated with two cycles of rituximab plus fludarabine; this treatment resulted in normalization of blood counts and partial resolution of adenopathy. In 2006, he received four cycles of rituximab and fludarabine for disease progression, again with normalization of blood counts and partial regression of adenopathy. This response was followed by a 20-month progression-free interval and a 2-year treatment-free interval. In February 2009, he had rapidly progressive leukocytosis and recurrent adenopathy. His bone marrow was extensively infiltrated with CLL. Cytogenetic analysis showed that 3 of 15 cells contained a deletion of chromosome 17p, and fluorescence in situ hybridization (FISH) testing showed that 170 of 200 cells had a deletion involving TP53 on chromosome 17p. He received rituximab with bendamustine for one cycle and three additional cycles of bendamustine without rituximab (because of a severe allergic reaction). This treatment resulted in only transient improvement in lymphocytosis. Progressive adenopathy was documented by means of computed tomography (CT) after therapy.
In December 2009, autologous T cells were collected by means of leukapheresis and cryopreserved. The patient then received alemtuzumab (an anti-CD52, mature-lymphocyte, cell-surface antigen) for 11 weeks, with improved hematopoiesis and a partial resolution of adenopathy. Over the next 6 months, he had stable disease with persistent, extensive marrow involvement and diffuse adenopathy with multiple 1- to 3-cm lymph nodes. In July 2010, the patient was enrolled in a phase 1 clinical trial of chimeric antigen receptor–modified T cells.

Автор: Immunology 24.11.2011, 13:58

T Cell Receptor Signaling Is Limited by Docking Geometry to Peptide-Major Histocompatibility Complex


Взгляд на взаимодействие Т-клеточного рецептора о комплекса пептид-MHC под новым углом. Некоторые пептиды в комплексе с MHC связывают Т-клеточный рецептор с достаточной аффинностью, но не вызывают активации Т-лимфоцита. В предложенной статье объясняется, что для активации клеток важны не только длительность и сила связи антиген-представляющей клетки с Т-лимфоцитом, но и топология взаимодействий ТКР-пMHC. Проще говоря, активация клетки может зависеть от того, под каким углом произошло связывание этих двух молекул. Если угол "неправильный", это препятствует кластеризации пMHC на антиген-презентирующей клетке и кластеризации TCR на Т-лимфоците. В итоге иммунный синапс не образуется, и активации не происходит.

http://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(11)00455-9 [http://download.cell.com/immunity/pdf/PIIS1074761311004559.pdf?intermediate=true]


We can propose several speculative but equally plausible models for p3A1's lack of activity. In one, in order for the TCR to engage in the unusual H2-Ld docking angle on the APC, it is required to twist out of a signaling productive oligomeric or ultrastructural arrangement (Figure 7D). The docking angle in the p3A1 complex may have exceeded the allowable range of signaling competent binding modes. The minimal signaling TCR ligand is a pMHC dimer (Boniface et al., 1998,Cochran et al., 2001), and a study proposed a specific topology of the corresponding О±ОІ-TCR-CD3 dimer (Kuhns et al., 2010). Engagement of p3A1 may either produce unproductive TCR-pMHC dimers or inhibit, or poison, the formation of productive p3A1 dimers by blocking the recruitment of a second TCR or MHC, the latter scenario being an oligomer exclusion model (Figure 7D). In short, the p3A1 docking topology may be incompatible with the TCR-CD3 signaling dimer architecture (Figure 7D). However, we currently know very little about the ultrastructure of clustered TCR and how these geometric considerations influence the engagement of distinct pMHC orientations. Because the majority of class I MHC on the APC surface present self-peptides, it is rare for a T cell receptor dimer to encounter two foreign agonist peptides in MHC simultaneously. Rather, T cells can apparently overcome this limitation by signaling via an MHC pseudodimer containing only one agonist peptide, but whether there are geometric constraints placed upon agonist signaling by the endogenous coagonist is not known (Juang et al., 2010). Unclustering the TCR by disrupting lipid rafts or actin polymerization has been shown to change the 2D affinity for TCR-pMHC (Huang et al., 2010,Huppa et al., 2010), suggesting an important role for TCR membrane organization in antigen recognition. It is also possible that simultaneous, multipoint attachment of CD3, CD8, and MHC to the TCR within a unitary signaling complex in these signaling clusters can occur only within a range of TCR-pMHC docking angles that are accommodated by canonical orientations. The p3A1 docking angle may have exceeded these tolerances so that in order for 42F3 to bind to p3A1, either the signaling competent TCR dimer or oligomer or its associations with coreceptors (CD3, CD4 or CD8) are disrupted. It is puzzling that although the association of p3A1 was weaker in situ than agonists, the resulting 2D AcKa, Ackon, and koff were equivalent to that of stimulatory pMHC associations on OT1 CD8+ T cells (Huang et al., 2010). Thus, the lack of activation is not fully explained by decreased 2D kinetics alone.
Taken together, our data demonstrate a relationship between TCR-MHC docking geometry, peptide crossreactivity, germline bias, and signaling. The innate crossreactivity of T cell recognition is apparently more than a means of simply enabling a structurally agnostic bimolecular interaction between a TCR and MHC. Rather, the chemistry of the peptide can modulate docking footprints as well as kinetics and affinity, which in turn can modulate signaling. Our future studies will attempt to more deeply understand the generality and ultrastructural mechanism of this unexpected finding.

Автор: Immunology 8.12.2011, 15:54

The Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis


Отличная статья про патогенез ревматоидного артрита

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra1004965?query=TOC& [http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMra1004965]

http://radikal.ru/F/s46.radikal.ru/i111/1112/37/e1db5e4810b1.jpg

Synovitis occurs when leukocytes infiltrate the synovial compartment. Leukocyte accumulation primarily reflects migration rather than local proliferation. Cell migration is enabled by endothelial activation in synovial microvessels, which increases the expression of adhesion molecules (including integrins, selectins, and members of the immunoglobulin superfamily) and chemokines. Accordingly, neoangiogenesis, which is induced by local hypoxic conditions and cytokines, and insufficient lymphangiogenesis, which limits cellular egress, are characteristic features of early and established synovitis.26,27 These microenvironmental changes, combined with profound synovial architectural reorganization and local fibroblast activation, permit the buildup of synovial inflammatory tissue in rheumatoid arthritis.

Автор: Immunology 9.12.2011, 14:23

Two antibodies for the price of one


Антитело "2 в 1" разработано с целью блокировки рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и человеческого рецептора эпидермального фактора роста 3 (HER3), которые играют большую роль в генезе опухолей. Существует множество антител и ингибиторов тирозинкиназы (TKIs), направленные на подавление EGFR, но не на подавление HER3.
Блокирование более чем 1 рецептора может стать более результативным в лечении рака или предотвращении развития резистентности опухоли к терапии. Доклинические испытания продемонстрировали эффективность антител по отношению к различным линиям раковых клеток. Антитело "2-в-1" более эффективно, чем моноспецифические антитела.
Важной особенностью антитела является то, что оно представляет собой не просто биспецифическое антитело с разными сайтами связывания. Оба типа рецепторов (EGFR и HER3) связываются в одном и том же антиген-связывающем участке, что значительно удешевляет производство.


http://www.nature.com/nbt/journal/v29/n12/full/nbt.2069.html?WT.ec_id=NBT-201112 [https://secure.nature.com/store/svc/article/cart?action=add&articleId=nbt.2069]


Cancer drugs that block cell signaling by means of epidermal growth factor receptors (EGFRs) have had some success in the clinic, but over time, and with certain receptor-bearing cancers, these therapies fail when used as single agents. Increasingly, drug developers are turning to combinations of drugs, which are challenging to test in trials and add to the cost of therapy. Researchers at Genentech had previously created “two-in-one antibodies” that target two common cancer targets, HER2 and VEGF, through the same binding site. Now they show that with this approach they can create other potentially clinically useful molecules with dual binding specificities. Antibodies that bind EGFR were generated by phage display, and subsequently selected for the ability to bind HER3. The researchers show through competition experiments that the resulting antibody, MEHD7945A, binds either or both ligands at the same region of the molecule. MEHD7945A inhibits receptor binding in vitro and was a more potent inhibitor of HER3-dependent growth in culture, as well as in 12 xenograft models, than antibodies with single specificities. Whereas most bispecific antibodies combine two distinct antigen-binding molecules, here the two specificities reside in the same binding site, which might potentiate its effects and could simplify manufacture. (Cancer Cell 20, 472–486, 2011)

Автор: Immunology 15.12.2011, 10:45

Combined C3b and Factor B Autoantibodies and MPGN Type II


Мембранопролиферативный гломерулонефрит 1 и 2 типа - редкое заболевание почек, часто ведущее к терминальной почечной недостаточности. МПГ 1 типа связан с активацией комплемента и отложении продуктов расщепления компонента С3 на базальной мембране клубочков. Генетические причины этого заболевания связаны с мутациями в генах, кодирующих фактор H и C3, что приводит к дисрегуляции С3-конвертазы. В дополнение к этому, формируются аутоантитела, такие как С3-нефритический фактор. Они стабилизируют С3-конвертазу и приводят к постоянной активации комплемента. Эффективного лечения этого заболевания нет, прогноз после трансплантации почки - неблагоприятный. В статье описывается два клинических случая. У обоих пациентов обнаружены антитела как к фактору В, так и антитела к компоненту С3 (эти компоненты образуют С3-конвертазу). У одной из пациенток была обнаружена мутация - гетерозиготный дефицит генов, кодирующих CFHR1 и CFHR3 (Factor H–related protein 1). Ей были назначены иммуносупрессоры - ритуксимаб, такролимус, микофенолата мофетил и глюкокортикостероиды. После этого пациентке была проведена трансплантация почки, состояние стабилизировалось.

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc1107484?query=TOC [http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMc1107484]

http://radikal.ru/F/s005.radikal.ru/i211/1112/40/700e152f6c2d.jpg

Автор: Immunology 29.12.2011, 15:48

Method of the Year 2011


Методом года по версии авторитетного журнала Nature Methods' в 2011 году становится редактирование генома с помощью генно-инженерных нуклеаз. С помощью этих искусственных ферментов вносятся точные и специфические изменения в кодирующие и некодирующие последовательности в геноме клеток. Целый номер последнего журнала посвящен таким технологиям.

http://www.nature.com//nmeth/focus/moy2011/index.html

Автор: Immunology 19.1.2012, 16:33

Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults and children


В период пандемии гриппа 2009/2010 годов ВОЗ официально рекомендовала препарат Тамифлю как единственное эффективное лекарственное средство при появлении симптомов болезни. Теперь же медики разных стран мира обвиняют препарат в неэффективности.
Когда чуть более двух лет назад на планете бушевал свиной грипп, который выделялся своими особенно тяжелыми осложнениями, Всемирная организация здравоохранения сообщила, что реально облегчить течение болезни и спасти больных гриппом, вызванных штаммом H1N1, можно только с помощью одного препарата – Тамифлю (осельтамивир) производства швейцарской фармацевтической компании Roche.
Благодаря тому, что правительства многих стран в лице своих министерств здравоохранения немедленно откликнулись на рекомендацию такой уважаемой организации как ВОЗ, продажи Тамифлю достигли небывалых высот – в 2009 году только один один этот препарат принес производителю 4,33 миллиарда долларов США.
Еще тогда, в разгар пандемии и массовых закупок препарата очень влиятельная некоммерческая организация Cochrane Collaboration, объединяющая крупных ученых из разных стран, выступила с заявлениями, оспаривающими эффективность препарата, поскольку компания-производитель так и не опубликовала данные 8 клинических испытаний осельтамивира.
На днях исследователи из Cochrane Collaboration снова поставили под сомнение заявленную производителем высокую эффективность Тамифлю против вируса гриппа, особенно в условиях эпидемии или пандемии.
В статье, опубликованной в минувший вторник в авторитетном британском медицинском издании British Medical Journal, которая была написана членами Cochrane Collaboration, утверждается, что хотя осельтамивир облегчает состояние больных гриппом, однако его широкое применение ничуть не снижает число госпитализаций.
Таким образом огромные запасы препарата, сделанные большинством стран для предотвращения эпидемии гриппа, совершенно бесполезны с этой точки зрения.
Кроме того, представители Cochrane Collaboration вновь попытались уличить компанию Roche – они указывают на данные одного обнародованном отчета о Тамифлю, где указывается, что у препарата не было обнаружено серьезных побочных эффектов, в то время как в неопубликованном варианте упоминается три случая тяжелых побочных эффектов использования осельтамивира.
http://www.health-ua.org/news/11927.html


http://www.thecochranelibrary.com
[http://www.editorial-unit.cochrane.org/sites/editorial-unit.cochrane.org/files/uploads/Neuraminidase%20inhibitors%20for%20preventing%20and%20treating%20influenza%20in%20healthy%20adults%20and%20children%20-%20a%20review%20of%20unpublished%20data.pdf]

Так-то.

Автор: Immunology 9.2.2012, 13:36

IgG4-Related Disease



IGG4-АССОЦИИРОВАННОЕ СИСТЕМНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ - НОВАЯ НОЗОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА


http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra1104650 [http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMra1104650]

http://radikal.ru/F/s003.radikal.ru/i204/1202/85/3ad1c3c8593f.jpg
http://radikal.ru/F/s018.radikal.ru/i520/1202/2e/83cd6335d507.jpg
http://radikal.ru/F/i044.radikal.ru/1202/f0/b838e4b5f619.jpg

IgG4-related disease is a newly recognized fibroinflammatory condition characterized by tumefactive lesions, a dense lymphoplasmacytic infiltrate rich in IgG4-positive plasma cells, storiform fibrosis, and, often but not always, elevated serum IgG4 concentrations. The disease was not recognized as a systemic condition until 2003, when extrapancreatic manifestations were identified in patients with autoimmune pancreatitis. Autoimmune pancreatitis had been linked to elevated serum IgG4 concentrations as early as 2001, and pancreatic specimens from patients with this condition were found to contain large numbers of IgG4-positive plasma cells. This disease is now considered to encompass two separate disorders: type 1, which is associated with IgG4-related disease; and type 2, which has substantial clinical overlap with type 1 but distinctive pathological features.

Еще одна статья по этому поводу: Ошибки в диагностике аутоиммунного панкреатита: о чем должен помнить клиницист (pdf): http://health-ua.com/pics/pdf/2010_03/65-66.pdf

Автор: Immunology 13.4.2012, 10:37

Maternal Exposure to Magnetic Fields During Pregnancy in Relation to the Risk of Asthma in Offspring



Воздействие высоких уровней магнитного поля во время беременности может увеличить риск развития астмы у потомства


http://www.foodsmatter.com/es/health_risks/research/maternal_exposure_emf_in_pregnancy_increases_risk_asthma_07_11.pdf [http://www.foodsmatter.com/es/health_risks/research/maternal_exposure_emf_in_pregnancy_increases_risk_asthma_07_11.pdf]


Ученые, работающие над выявлением причины роста случаев астмы у детей, выдвинули новое предположение. Возможной причиной они считают электромагнитные поля (ЭМП), невидимую и неощутимую энергию, вырабатываемую бытовыми электроприборами, электронными устройствами, автомобилями и линиями электропередач.
В исследовании говорится, что риск возникновения астмы у детей, матери которых во время беременности подвергались более интенсивному воздействию электромагнитных полей, более чем в три раза выше, чем у тех, чьи матери не были подвержены сильным электромагнитным излучениям.
Согласно статистике, около 13% детей из группы с наименьшим воздействием ЭМП на их матерей страдают астмой. В группе со значительным воздействием ЭМП эта цифра достигает 33%.
«Такая цифра шокирует, - говорит доктор Дэвид Савитц, профессор отделения общественного здравоохранения, акушерства и гинекологии Университета Брауна (Провиденс, штат Род-Айленд). - Мы редко видим взаимосвязь, подтвержденную такими большими цифрами. Если это предположение верно, а это ещё предстоит доказать, то это открытие будет поразительным».
Савитц, изучающий влияние электромагнитного излучения на здоровье человека, но не принимавший непосредственного участия в исследовании, считает, что эти данные интересны, но пока нет причин отказываться от использования фена для сушки волос или микроволновой печи.
По его мнению, существенных доказательств вредного воздействия низкочастотного электромагнитного излучения на здоровье нет, в отличие, например, от сигаретного дыма и свинца, однозначно опасных для здоровья.
«Воздействие ЭМП на организм человека изучается с особой тщательностью. Вопрос о том, могут ли ЭМП вызвать серьезные проблемы со здоровьем, остается открытым, - говорит Савитц в интервью электронному изданию WebMD. - Пока нельзя однозначно сказать, что электромагнитное излучение опасно».

Автор: Immunology 30.8.2012, 19:17

The Beginning of the End of AIDS?


Оптимистичный материал по поводу лечения ВИЧ-инфекции

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp1207138
[no pdf sad.gif]



We are at a moment of extraordinary optimism in the response to the human immunodeficiency virus (HIV). A series of scientific breakthroughs, including several trials showing the partial efficacy of oral and topical chemoprophylaxis1,2 and the first evidence of efficacy for an HIV vaccine candidate,3 have the potential to markedly expand the available preventive tools. There is evidence of the first cure of an HIV-infected person. And most important, the finding that early initiation of antiretroviral therapy can both improve individual patient outcomes and reduce the risk of HIV transmission to sexual partners by 96%4 has led many to assert what had so long seemed impossible: that control of the HIV pandemic may be achievable

Автор: Immunology 5.9.2012, 3:41

Dynamic In Situ Cytometry Uncovers T Cell Receptor Signaling during Immunological Synapses and Kinapses In Vivo


Чумовая статья про новый метод - сочетание цитометрии и прижизненной микроскопии для оценки формирования межклеточных контактов в ходе формирования иммунного ответа

http://www.cell.com/immunity/retrieve/pii/S1074761312002270
[http://download.cell.com/immunity/pdf/PIIS1074761312002270.pdf]



Upon antigen recognition, T cells form either static (synapses) or migratory (kinapses) contacts with antigen-presenting cells. Addressing whether synapses and kinapses result in distinct T cell receptor (TCR) signals has been hampered by the inability to simultaneously assess T cell phenotype and behavior. Here, we introduced dynamic in situ cytometry (DISC), a combination of intravital multiphoton imaging and flow cytometry-like phenotypic analysis. Taking advantage of CD62L shedding as a marker of early TCR signaling, we examined how T cells sense TCR ligands of varying affinities in vivo. We uncovered three modes of antigen recognition: synapses with the strongest TCR signals, kinapses with robust signaling, and kinapses with weak signaling. As illustrated here, the DISC approach should provide unique opportunities to link immune cell behavior to phenotype and function in vivo.

Автор: Immunology 27.9.2012, 22:00

Innate Immune Recognition of HIV-1


Механизмы и пути распознавания ВИЧ-1 клетками врожденного иммунитета

http://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(12)00377-9
[http://download.cell.com/immunity/pdf/PIIS1074761312003779.pdf]

http://radikal.ru/F/s51.radikal.ru/i134/1209/85/0fe6d4aea520.jpg

In contrast to the extraordinary body of knowledge gained over the past three decades on the virology, pathogenesis, and immunology of HIV-1 infection, innate sensors that detect HIV-1 had remained elusive until recently. By virtue of integration, retroviridae makes up a substantial portion of our genome. Thus, immune strategies that deal with endogenous retroviruses are, by necessity, those of self-preservation and not of virus elimination. Some of the principles of such strategies may also apply for defense against exogenous retroviruses including HIV-1. Here, I highlight several sensors that have recently been revealed to be capable of recognizing distinct features of HIV-1 infection, while taking into account the host-retrovirus relationship that converges on avoiding pathogenic inflammatory consequences.

Intrinsic Cellular Defenses against Human Immunodeficiency Viruses


Внутриклеточные механизмы защиты от ВИЧ

http://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613%2812%2900381-0
[http://download.cell.com/immunity/pdf/PIIS1074761312003810.pdf]


http://radikal.ru/F/s014.radikal.ru/i329/1209/06/bd944b54ce9c.jpg.html

Viral infections are often detrimental to host survival and reproduction. Consequently, hosts have evolved a variety of mechanisms to defend themselves against viruses. A component of this arsenal is a set of proteins, termed restriction factors, which exhibit direct antiviral activity. Among these are several classes of proteins (APOBEC3, TRIM5, Tetherin, and SAMHD1) that inhibit the replication of human and simian immunodeficiency viruses. Here, we outline the features, mechanisms, and evolution of these defense mechanisms. We also speculate on how restriction factors arose, how they might interact with the conventional innate and adaptive immune systems, and how an understanding of these intrinsic cellular defenses might be usefully exploited.

Autophagy in the regulation of pathogen replication and adaptive immunity


Аутофагия — один из способов избавления клеток от ненужных органелл, а также и организма от ненужных клеток. Статья посвящена роли аутофагии в контроле репликации инфекционных микроорганизмов и в регуляции адаптивного иммунитета

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1471490612001093
[http://download.cell.com/trends/immunology/pdf/PIIS1471490612001093.pdf]


http://radikal.ru/F/s019.radikal.ru/i637/1209/cc/bf62f449dc9b.jpg.html

Autophagy is an evolutionarily conserved homeostatic process by which cells deliver cytoplasmic material for degradation into lysosomes. Autophagy may have evolved as a nutrient-providing homeostatic pathway induced upon starvation, but with the acquisition of cargo receptors, autophagy has become an important cellular defence mechanism as well as a generator of antigenic peptides for major histocompatibility complex (MHC) presentation. We propose that autophagy efficiently protects against microbes encountering the cytosolic environment accidentally, for example, upon phagosomal damage, whereas pathogens routinely accessing the host cytosol have evolved to avoid or even benefit from autophagy.

Автор: Immunology 6.11.2012, 23:48

Сигнальные пути врожденные и приобретенного иммунитета от ebioscience:
http://www.ebioscience.com/resources/pathways/adaptive-immunity-pathways.htm
http://www.ebioscience.com/resources/pathways/innate-immunity-pathways.htm

Автор: Immunology 9.11.2012, 0:56

Physiological Roles of Mitochondrial Reactive Oxygen Species


Так сложилось, что митохондриальные активные формы кислорода воспринимались как нечто вредное, опасное для клеток и не имеющее физиологической функции. Накопление АФК и окислительное повреждение клеток сопутствуют многим заболеваниям - нейродегенеративным болезням, диабету, раку, преждевременному старению. Тем не менее, мАФК необходимы для нормального функционирования клеток, в частности - для клеток иммунной системы. Об производстве АФК, их необходимости и регуляции и идёт речь в статье.

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1097276512008258#
[http://pdn.sciencedirect.com/science?_ob=MiamiImageURL&_cid=272198&_user=2530138&_pii=S1097276512008258&_check=y&_origin=article&_zone=toolbar&_coverDate=26-Oct-2012&view=c&originContentFamily=serial&wchp=dGLbVlV-zSkzV&md5=48328e4f03bd1666304e5aa3738d8643&pid=1-s2.0-S1097276512008258-main.pdf&sqtrkid=0.3758828390855342]

 ROS.pdf ( 397.83 килобайт ) : 2



http://radikal.ru/F/s019.radikal.ru/i627/1211/45/04d29d192975.jpg

Автор: Immunology 14.3.2013, 21:00

The Pathogenesis of the Antiphospholipid Syndrome


Антифосфолипидный синдром - протромботическое заболевание, затрагивающее как венозное, так и артериальное кровообращение, способное поражать любые органы. АФЛ может приводить мультиорганной недостаточности со смертельным исходом и приносит основные проблемы в акушерстве: необъяснимая гибель плода, преждевременные роды, спонтанные аборты. Необходимым компонентом диагноза является обнаружение специфических аутоантител IgG или IgM, направленных против ОІ2-гликопротеина I либо кардиолипина, а кроме того, антител к протромбину. В статье идет речь о роли этих антител, о триггерах тромбообразования, клетках и молекулах, участвующих в развитии АФЛС.

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra1112830
[http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMra1112830]

 NEJMra1112830.pdf ( 1.14 мегабайт ) : 0



http://radikal.ru/F/s017.radikal.ru/i415/1303/e2/a54e4943e292.jpg

Автор: Immunology 28.3.2013, 14:31

Treatment of HCV Infection by Targeting MicroRNA


В новом выпуске New England Journal of Medicine - результаты исследования эффективности и безопасности нового препарата против гепатита С, анонсированного пару лет ранее. Препарат относится к новому классу лекарств, мишенью которых являются микроРНК. Препарат Мираверсен представляет собой антисмысловую последовательность из 15 нуклеотидов длиной, связывающихся с MicroRNA-122 (miR-122). miR-122 - это микроРНК, экспрессирующаяся в клетках печени и необходимая вирусу гепатита С для сохранения и распространения его собственной РНК. Связываясь с РНК ВГС, miR-122 формирует комплекс, который защищает вирусный геном от нуклеолитического расщепления и иммунного ответа пораженного организма.

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1209026
[http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa1209026]


http://radikal.ru/F/s59.radikal.ru/i165/1303/9e/1ee2793f75e2.jpg

Автор: Immunology 12.8.2013, 22:50

Applications of nanotechnology for immunology


Nanotechnology uses the unique properties of objects that function as a unit within the overall size range of 1–1,000 nanometres. The engineering of nanostructure materials, including nanoparticles, nanoemulsions or nanotubules, holds great promise for the development of new immunomodulatory agents, as such nanostructures can be used to more effectively manipulate or deliver immunologically active components to target sites. Successful applications of nanotechnology in the field of immunology will enable new generations of vaccines, adjuvants and immunomodulatory drugs that aim to improve clinical outcomes in response to a range of infectious and non-infectious diseases.

http://immunology-allergy.org/Articles/NRI_2013_nanotech.pdf


http://i031.radikal.ru/1308/18/a8ccf151ae53.jpg

The good, the bad and the ugly — TFH cells in human health and disease


Все, что известно про фолликулярные Т-хелперы - в недавнем выпуске NRI.

[http://immunology-allergy.org/Articles/NRI_2013_Tfh.pdf]


http://s017.radikal.ru/i413/1308/2b/0b0c43d725cd.jpg

Activation and regulation of the inflammasomes


Активация и регуляция инфламмосом, собственно.

[http://immunology-allergy.org/Articles/NRI_2013_inflammasomes.pdf]


http://s019.radikal.ru/i619/1308/40/06af7b7ea37a.jpg

Автор: Immunology 5.11.2013, 20:03

Group 2 innate lymphoid cells in lung inflammation


Новые данные о патогенезе бронхиальной астмы!!!
Although allergic asthma is a heterogeneous disease, allergen-specific T helper 2 (Th2) cells producing the key cytokines involved in type 2 inflammation, interleukin-4 (IL-4), IL-5 and IL-13, are thought to play a major role in asthma pathogenesis. This model is challenged by the recent discovery of group 2 innate lymphoid cells (ILC2) that represent a critical innate source of type 2 cytokines. These ILC2 are activated by epithelial cell-derived cytokines, including IL-25 and IL-33, which have been implicated in the initiation of asthma. In this review, we will discuss recent studies supporting a significant role for ILC2 in lung inflammation, with special attention to allergen-induced asthma.


Bobby W. S. Li, Rudi W. Hendriks. Group 2 innate lymphoid cells in lung inflammation. Immunology, Volume 140, Issue 3, pages 281–287, November 2013

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/imm.12153/pdf


http://s018.radikal.ru/i509/1311/68/87414cb54b3b.jpg

Автор: Immunology 9.12.2013, 17:44

A Deep Profiler’s Guide to Cytometry
Масс-цитометрия CyTOF - новый метод:


In recent years, advances in technology have provided us with tools to quantify the expression of multiple genes in individual cells. The ability to simultaneously measure multiple genes on the same cell is necessary to resolve the incredible diversity of cell subsets, as well as to define their function in the host. Fluorescence-based flow cytometry is the benchmark for this; with it, we can quantify 18 proteins per cell, at >10,000 cells per second. “Mass cytometry” is a new technology that promises to significantly extend these capabilities. Immunophenotyping by mass spectrometry provides the ability to measure more than three dozen proteins at a rate of 1,000 cells per second. We review these cytometric technologies, capable of high-content, high-throughput single-cell assays.

Trends Immunol. 2012 July; 33(7): 323–332.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3383392/pdf/nihms363002.pdf


Автор: Immunology 22.12.2013, 11:02

The ‘hygiene hypothesis’ for autoimmune and allergic diseases: an update
Обзор по гигиенической гипотезе развития атопических заболеваний


According to the ‘hygiene hypothesis’, the decreasing incidence of infections in western countries and more recently in developing countries is at the origin of the increasing incidence of both autoimmune and allergic diseases. The hygiene hypothesis is based upon epidemiological data, particularly migration studies, showing that subjects migrating from a low-incidence to a high-incidence country acquire the immune disorders with a high incidence at the first generation. However, these data and others showing a correlation between high disease incidence and high socio-economic level do not prove a causal link between infections and immune disorders. Proof of principle of the hygiene hypothesis is brought by animal models and to a lesser degree by intervention trials in humans. Underlying mechanisms are multiple and complex. They include decreased consumption of homeostatic factors and immunoregulation, involving various regulatory T cell subsets and Toll-like receptor stimulation. These mechanisms could originate, to some extent, from changes in microbiota caused by changes in lifestyle, particularly in inflammatory bowel diseases. Taken together, these data open new therapeutic perspectives in the prevention of autoimmune and allergic diseases.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2249.2010.04139.x/full


http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2249.2010.04139.x/pdf

[img][/img]

Автор: Immunology 9.1.2014, 14:01

Advances in the Diagnosis and Management Of Asthma in Older Adults
Диагностика и лечение бронхиальной астмы у пожилых


Global estimates on ageing predict an increased burden of asthma in the older population. Consequently, its recognition, diagnosis and management in clinical practice require optimization. This review aims to provide an update for clinicians highlighting advances in the understanding of the ageing process and immunosenescence together with their applicability to asthma from a diagnostic and therapeutic perspective. Ageing impacts airway responses, immune function and influences efficacy of emerging phenotype-specific therapies when applied to the elderly patient. Differentiating eosinophilic and neutrophilic disease accounts for atopic illness and distinguishes long-standing from late-onset asthma. Therapeutic challenges in drug delivery, treatment adherence and side effect profiles persist in the older patient while novel recording devices developed to aid detection of an adequate inhalation evaluates treatment effectiveness and compliance more accurately than previously attainable. Anti-cytokine therapies improve control of brittle asthma while bronchial thermoplasty is an option in refractory cases. Multi-dimensional intervention strategies prove best in the management of asthma in the older adult which remains a condition that is not rare but rarely diagnosed in this patient population.

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002934313011108

http://www.immunology-allergy.org/JournalPapers/AsthmaInElderAdults_AmJMed2013.pdf

Рис. 1. Сравнение астмы и ХОБЛ
http://radikal.ru/f/s019.radikal.ru/i612/1401/bf/f13867901924.jpg
Рис. 2. Различия в течении и характеристиках астмы между взрослыми и пожилыми
http://radikal.ru/f/s004.radikal.ru/i207/1401/6b/bb78a8190a8f.jpg
Рис. 3. Взаимодействие макролидов с антигистаминными средствами и теофиллинами
http://radikal.ru/f/i024.radikal.ru/1401/1a/8da90baa1532.jpg
Рис. 4. Антицитокиновая терапия будущего
http://radikal.ru/f/s020.radikal.ru/i717/1401/f9/acc7e3c1b745.jpg
Счетчик на момент публикации: 14327

Автор: Immunology 18.1.2014, 17:50

The plasmacytoid dendritic cell: at the cross-roads in asthma
Роль плазмацитоидных ДК в развитии астмы


The onset, progression and exacerbations of asthma are frequently associated with viral infections of the lower respiratory tract. An emerging paradigm suggests that this relationship may be underpinned by a defect in the host’s antiviral response, typified by the impaired production of type I and type III interferons (IFNs). The failure to control viral burden probably causes damage to the lung architecture and contributes to an aberrant immune response, which together compromise lung function.

Although a relatively rare cell type, the plasmacytoid dendritic cell dedicates much of its transcriptome to the synthesis of IFNs and is pre-armed with virus-sensing pattern recognition receptors. Thus, plasmacytoid dendritic cells are specialised to ensure early viral detection and the rapid induction of the antiviral state to block viral replication and spread. In addition, plasmacytoid dendritic cells can limit immunopathology, and promote peripheral tolerance to prevent allergic sensitisation to harmless antigens, possibly through the induction of regulatory T-cells. Thus, this enigmatic cell may lie at an important intersection, orchestrating the immediate phase of antiviral immunity to effect viral clearance while regulating tolerance.

Here, we review the evidence to support the hypothesis that a primary defect in plasmacytoid dendritic function may underlie the development of asthma.


http://erj.ersjournals.com/content/43/1/264.full

http://www.immunology-allergy.org/images/design/404.jpg

Счетчик на момент публикации: 14563

Автор: Immunology 20.1.2014, 18:24

Primary prevention of food allergy in children and adults: Systematic review
Систематический обзор по неэффективности первичной профилактики пищевой аллергии у детей и взрослых


Background
Food allergies can have serious physical, social, and financial consequences. This systematic review examined ways to prevent the development of food allergy in children and adults.

Methods
Seven bibliographic databases were searched from their inception to September 30, 2012, for systematic reviews, randomized controlled trials, quasi-randomized controlled trials, controlled clinical trials, controlled before-and-after studies, interrupted time series studies, and prospective cohort studies. Experts were consulted for additional studies. There were no language or geographic restrictions. Two reviewers appraised the studies using appropriate tools. Data were not suitable for meta-analysis due to heterogeneity, so were narratively synthesized.

Results
Seventy-four studies were included, one-third of which were of high quality. There was no good evidence to recommend that pregnant or breastfeeding women should change their diet or take supplements to prevent allergies in infants at high or normal risk. There were mixed findings about the preventive benefits of breastfeeding for infants at high or normal risk, but there was evidence to recommend avoiding cow's milk and substituting with extensively or partially hydrolyzed whey or casein formulas for infants at high risk for the first 4 months. Soy milk and delaying the introduction of solid foods beyond 4 months did not have preventive benefits in those at high or normal risk. There was very little evidence about strategies for preventing food allergy in older children or adults.

Conclusions
There is much to learn about preventing food allergy, and this is a priority given the high societal and healthcare costs involved.


http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/all.12334/abstract

http://www.immunology-allergy.org/JournalPapers/PrimaryPreventionFoodAllergy_Allergy2014.pdf

Счетчик на момент публикации: 14624

Immune Responses to HCV and Other Hepatitis Viruses
Чумачечая статья про формирование иммунного ответа к вирусу гепатита C и другим


Five human hepatitis viruses cause most of the acute and chronic liver disease worldwide. Over the past 25 years, hepatitis C virus (HCV) in particular has received much interest because of its ability to persist in most immunocompetent adults and because of the lack of a protective vaccine. Here we examine innate and adaptive immune responses to HCV infection. Although HCV activates an innate immune response, it employs an elaborate set of mechanisms to evade interferon (IFN)-based antiviral immunity. By comparing innate and adaptive immune responses to HCV with those to hepatitis A and B viruses, we suggest that prolonged innate immune activation by HCV impairs the development of successful adaptive immune responses. Comparative immunology provides insights into the maintenance of immune protection. We conclude by discussing prospects for an HCV vaccine and future research needs for the hepatitis viruses.

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1074761313005682

http://radikal.ru/f/s019.radikal.ru/i642/1401/50/849eff401ff8.jpghttp://radikal.ru/f/s020.radikal.ru/i709/1401/4f/e0a568b76b1e.jpg

http://www.immunology-allergy.org/JournalPapers/ImmunityHCV_CellPressImmunity_2014.pdf

Счетчик на момент публикации: 14624

Автор: Immunology 21.1.2014, 12:32

The emerging potential of autophagy-based therapies in the treatment of cystic fibrosis lung infections
http://www.immunology-allergy.org/pages/systemsprocesses/autophagy.htm- модная тема в иммунологии в последнее десятилетие. И вот уже заговорили о возможности терапии, направленной на восстановление аутофагии, в частности при муковисцидозе. Это интересно, потому что некоторые антибиотики (азитромицин, хлорохин) препятствуют завершению аутофагии и тем самым могут способствовать выживанию бактерий во внутриклеточных нишах


Cystic fibrosis (CF) is caused by mutations in the CF transmembrane conductance regulator (CFTR), a channel that normally transports anions across epithelial cell membranes. The most common manifestation of CF is buildup of mucus in the airways and bacterial colonization of the lower respiratory tract, accompanied by chronic inflammation. Antibiotics are used to control CF-associated opportunistic infections, but lengthy antibiotic treatment risks the emergence of multiple-drug resistant (MDR) strains. New antimicrobial strategies are needed to prevent and treat infections in these high-risk individuals. Autophagy contributes to the control of a variety of microbial infections. For this reason, the recent discovery of functional impairment of autophagy in CF provides a new basis for understanding susceptibility to severe infections. Here, we review the role of autophagy in host defense against CF-associated bacterial and fungal pathogens, and survey pharmacologic approaches to restore normal autophagy function in these individuals. Autophagy restoration therapy may improve pathogen clearance and mitigate lung inflammation in CF airways.

https://www.landesbioscience.com/article/27750/full_text/#load/info/all

http://s019.radikal.ru/i602/1401/29/2ecd7c6c6352.jpg

http://www.immunology-allergy.org/JournalPapers/autophagycysticphybrosis_Autophagy_2014.pdf

Счетчик на момент публикации: 14660

Автор: Immunology 21.1.2014, 20:18

Subsequent risk of nasopharyngeal carcinoma among patients with allergic rhinitis: A nationwide population-based cohort study
Печальные новости для больных http://www.immunology-allergy.org/pages/pathology/allergicrhinitis.htm. Риск развития назофарингеальной карциномы у лиц с этой патологией значительно увеличен, как показало еще одно исследование.


Background: To examine the risk of nasopharyngeal carcinoma (NPC) following a diagnosis of allergic rhinitis (AR).

Methods: We identified a 67 532 AR patient cohort and a 135 064 control cohort with the same mean age and sex ratio by using a Taiwan Longitudinal Health Insurance Database (LHID) sample from 2000–2005.

Results: After adjusting for the possible confounding factors of the study, the AR cohort had a 2.33-fold higher risk of developing NPC than did the comparison cohort. The frequency of AR visits was correlated with the risk of subsequent NPC. Patients with 4 times or more AR visits per year were significantly associated with increasingly developing NPC risk.

Conclusions: In conclusion, patients with AR might be associated with subsequent NPC in Taiwan. Those who had repeated visits for AR had even higher risk for NPC. Physicians should be aware of the link when assessing AR patients.


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24435940


http://www.immunology-allergy.org/1

Счетчик на момент публикации: 14675

Автор: Immunology 25.1.2014, 11:55

Апоптоз, некроз, некроптоз, пироптоз...
В последнее время идёт тенденция к отказу от термина "некроз" в большинстве случаев, хотя ранее это считалось естественным. Происходит это от того, что парадигма некроза как пассивной, неконтролируемой клеточной смерти, давно поставлена под сомнение. Ниже приведена подборка статей, которые помогут желающим разобраться в данной проблеме.


"Multiple modes of cell death share these morpho­logical hallmarks, and they now need to be examined for common or distinct under­lying signalling athways. Attempts to define and classify forms of cell death and their underlying pathways have resulted in multiple neologisms, such as necroptosis, parthanatos, xytosis, ferrop tosis, ETosis, NETosis, pyronecrosis and pyroptosis; all of these processes are characterized by a particular aspect of the cell death process"

http://www.nature.com/nrm/journal/v15/n2/full/nrm3737.html http://www.immunology-allergy.org/JournalPapers/RegualtedNecrosis_NatMolCellBiol2014.pdf
http://www.nature.com/cdd/journal/v21/n1/full/cdd201384a.html http://www.immunology-allergy.org/JournalPapers/MultimodalCancerCellDeath_NatCellDiff2014.pdf
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S104620231300193X http://www.immunology-allergy.org/JournalPapers/DistinguishigApoptosisNecroptosis_Methods2013.pdf
https://www.oapublishinglondon.com/abstract/961 http://www.immunology-allergy.org/JournalPapers/NecroptosisEosinophils_OAInflammation2013.pdf

Apoptosis, necrosis and necroptosis: cell death regulation in the intestinal epithelium. Gut 62(7), 1062-1071 (2013) http://www.immunology-allergy.org/JournalPapers/Apoptosis_necrosis_necroptosis_Gut2012.pdf







Счетчик на момент публикации: 14782

Автор: Immunology 25.1.2014, 12:56

Intracellular complement activation sustains T cell homeostasis and mediates effector differentiation
Этого ещё не хватало: открыт новый путь активации комплемента


Complement is viewed as a critical serum-operative component of innate immunity, with processing of its key component, C3, into activation fragments C3a and C3b confined to the extracellular space. We report here that C3 activation also occurred intracellularly. We found that the T cell-expressed protease cathepsin L (CTSL) processed C3 into biologically active C3a and C3b. Resting T cells contained stores of endosomal and lysosomal C3 and CTSL and substantial amounts of CTSL-generated C3a. While "tonic" intracellular C3a generation was required for homeostatic T cell survival, shuttling of this intracellular C3-activation-system to the cell surface upon T cell stimulation induced autocrine proinflammatory cytokine production. Furthermore, T cells from patients with autoimmune arthritis demonstrated hyperactive intracellular complement activation and interferon-γ production and CTSL inhibition corrected this deregulated phenotype. Importantly, intracellular C3a was observed in all examined cell populations, suggesting that intracellular complement activation might be of broad physiological significance.
The evolutionarily ancient complement system might have started life as an intracellular activation pathway rather than as a liver-derived serum effector cascade. Other recent studies have suggested the importance of T cell-derived local complement activation in the autocrine stimulation of T helper 1 (TH1) cell responses, but Claudia Kemper, John Atkinson and colleagues are the first to show that the C3 activation products C3a and C3b can be generated intracellularly in human CD4+ T cells.
This demonstration of intracellular complement activation has important implications for how the complement pathway might interact with other components of innate immunity, such as intracellular pattern recognition receptors. Furthermore, cells of myeloid, lymphoid and non-myeloid, non-lymphoid origin were all shown to generate intracellular C3a, so the authors suggest that intracellular complement activation might be a general phenomenon with potential roles in other basic cell processes.


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3865363/
http://www.nature.com/nri/journal/v14/n2/full/nri3603.html

Автор: Immunology 30.1.2014, 9:32

Апдейт по теме "некроптоз": сегодняшняя статья в New England Journal of Medicine: http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra1310050

Автор: Immunology 11.3.2014, 9:58

Новые гайдлайны по лечению тяжелой астмы:
http://www.jwatch.org/na33645/2014/02/13/treating-severe-asthma?query=topic_allergy
и атопического дерматита:
http://www.jwatch.org/na33658/2014/02/21/guidelines-management-atopic-dermatitis-part-1-diagnosis?query=topic_allergy

Автор: Immunology 3.6.2014, 10:37

Wet-Wrap Treatment with Diluted Corticosteroids in Children
Апдейт по лечению атопического дерматита влажными обертываниями с ГКС низкой активности

This study supports the general experience that wet-wrap therapy with low-strength corticosteroids is effective for severe flares in atopic dermatitis. HPA axis suppression was uncommon and occurred mostly in the first week, when larger amounts of corticosteroid were used. Treatment duration was longer than t is typical in the U.S. This approach is particularly appealing for severe AD patients who might otherwise need systemic immunosuppressants. WWT with low-strength topical corticosteroids produces results but requires proper parental and patient education, support, and follow-up.

http://www.jwatch.org/na34758/2014/06/02/wet-wrap-treatment-with-diluted-corticosteroids-children?query=topic_allergy

Автор: Immunology 10.6.2014, 13:27

Advances in the diagnosis and therapeutic management of atopic dermatitis
Свежачок: обзорная статья по новейшим достижениям в области диагностики и лечения атопического дерматита

This review covers the latest trends in the treatment of atopic dermatitis. Depending on the severity of the disease, the anti-inflammatory treatment may be topical or systemic, but basic treatment, no matter the severity, should always be emollients. In addition, new studies have shown good effects of psychosocial interventions, such as eczema schools, for patients and their families.

http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs40265-014-0219-3

http://www.immunology-allergy.org/JournalPapers/AD_diagnosis_management_Drugs2014.pdf

Счетчик на момент публикации: 17463

Автор: Immunology 12.8.2014, 13:05

Effects of probiotics for the treatment of atopic dermatitis: a meta-analysis of randomized controlled trials
Мета-анализ по применению пробиотиков при атопическом дерматите. Вывод: у детей и взрослых - можно, у новорожденных - без толку.

BACKGROUND:
The effects of probiotics on the treatment of atopic dermatitis (AD) are inconclusive.

OBJECTIVE:
To determine the clinical effect of probiotics in the management of AD overall and in different age groups.

METHODS:
A comprehensive search of databases through December 2013 was performed. For this meta-analysis, randomized controlled trials measuring the treatment effects of probiotics or synbiotics in patients diagnosed with AD were included. The primary outcome was a difference in Scoring of Atopic Dermatitis (SCORAD) values between the treatment and placebo groups overall and in different age populations.

RESULTS:
Twenty-five randomized controlled trials (n = 1,599) were available for this meta-analysis. Significant differences in SCORAD values favoring probiotics over the control were observed overall (mean -4.51, 95% confidence interval -6.78 to -2.24), in children 1 to 18 years old (-5.74, 95% confidence interval -7.27 to -4.20), and in adults (-8.26, 95% confidence interval -13.28 to -3.25). However, the effectiveness of probiotics in infants (<1 year old) with AD was not proved. The effect of synbiotic use was not significantly different from that of probiotic use. Treatment with a mixture of different bacterial species or of Lactobacillus species showed greater benefit than did treatment with Bifidobacterium species alone.

CONCLUSION:
The overall result of this meta-analysis suggests that probiotics could be an option for the treatment of AD, especially for moderate to severe AD in children and adults. However, no evidence was found supporting the beneficial role of probiotics in infants.


http://www.annallergy.org/article/S1081-1206(14)00370-6/abstract

http://www.annallergy.org/article/S1081-1206(14)00370-6/abstract

Счетчик на момент публикации: 18877

Автор: Immunology 31.8.2014, 22:14

Analysis to support allergen risk management: Which way to go?
Менеджмент риска аллергии в пищевом производстве

Пищевая аллергия - острая проблема современности. Пищевая аллергия может привести к летальному исходу. Единственное эффективное "лечение" заключается в полной элиминации аллергена из диеты. Тем не менее, сложная рецептура приготовления пищевых продуктов практически не исключает случайную контаминацию или кросс-контаминацию продуктов аллергенами. Это затрагивает не только благополучие потребителей, но и производителей, а также контролирующие органы, инспектирующие пищевое производство...
http://www.immunology-allergy.org/blog/FoodAllergenRiskManagement_J_Agricul_2013.htm

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23323855

Счетчик на момент публикации: 19420

Автор: Immunology 3.9.2014, 11:47

Filaggrin-stratified transcriptomic analysis of pediatric skin identifies mechanistic pathways in patients with atopic dermatitis
Транскриптомы и атопический дерматит


Атопия имеет "семейный" характер. Мутации гена филлагрина (FLG), приводящие к потере функции, значительно увеличивают риск атопического дерматита (АтД). Результаты исследований также указывают и на другие гены. В исследовании Cole с соавторами использовали прямое секвенирование РНК для отслеживания экспрессии генов.
ТранскриптОм — совокупность всех транскриптов, синтезируемых одной клеткой или группой клеток, включая мРНК и некодирующие РНК. Понятие «транскриптом» может обозначать полный набор транскриптов в данном организме или специфический набор транскриптов (молекул РНК), представленный в клетках определенного типа. В представленном исследовании анализировался транскриптом клеток при атопическом дерматите....

http://www.immunology-allergy.org/blog/TranscriptomsAndAD_J_Allergy_Clin_Immunol_2014.htm

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24880632

Счетчик на момент публикации: 19488

Автор: Immunology 30.9.2014, 12:08

New treatments for allergen immunotherapy
Новые перспективы аллерген-специфической иммунотерапии


Пока в российской глубинке используются фенольные вытяжки аллергенов, в мире задумываются о том, как улучшить безопасность и эффективность СИТ. Примеры подходов:
- таргетинг Т-лимфоцитов линейными пептидными эпитопами
- использование рекомбинантных аллергенов
- слияние аллергенов с Fc-фрагментом антител
- введение аллергенов непосредственно в лимфоузлы
...

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4174392/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4174392/

Счетчик на момент публикации: 19963

Автор: Immunology 21.10.2014, 21:49

The Autoimmune Basis of Alopecia Areata: A Comprehensive Review
Аутоиммунные механизмы гнездной алопеции


Гнездная алопеция — частое заболевание, характеризующееся очаговой потерей волосяного покрова головы, иногда проявляющееся полным облысением. Клинические и экспериментальные данные свидетельствуют о вовлечении в патогенез заболевания аутоиммунных процессов. При заболевании участки формирования волосяных фолликулов инфильтрируются CD4+ и CD8+ T-лимфоцитами с преобладанием профиля цитокинов Th1.

http://www.immunology-allergy.org/immunoblog/?p=40

Счетчик на момент публикации: 20592

Автор: Immunology 22.10.2014, 14:31

CRISPR-Cas: extraordinary editing
Противовирусный иммунитет бактерий


Nature Reviews Microbiology представляет постер, посвященный противовирусной системе бактерий CRISPR. Первое экспериментальное свидетельство существования этой системы было представлено в 2007 году, когда было продемонстрировано, что фаговая инфекция термофильного стафилококка сопровождается развитием иммунитета к фагу.

http://www.immunology-allergy.org/immunoblog/?p=46


Счетчик на момент публикации: 20610

Автор: Immunology 24.10.2014, 17:20

25-Hydroxycholesterols in innate and adaptive immunity
Какую роль играет холестериновый метаболизм в иммунном ответе?


О 25-гидроскихолестероле - в новом обзоре Nature Reviews Immunology

http://www.immunology-allergy.org/immunoblog/?p=64


Счетчик на момент публикации: 20692

Автор: Immunology 27.10.2014, 20:56

Vaccines for preventing influenza in healthy adults
Стоит ли вакцинироваться против гриппа?


Кохрейновский обзор ставит под сомнение эффективность массовой вакцинации против гриппа. «Профилактический эффект парентеральной инактивированной гриппозной вакцины на здоровых взрослых мал: потребуется вакцинировать по меньшей мере 40 человек, чтобы избежать одного случая ГПЗ (95% доверительный интервал (ДИ) от 26 до 128) и потребуется вакцинировать 71 человека для предотвращения одного случая гриппа (95% ДИ от 64 до 80). Вакцинация показывает отсутствие заметного влияния на число потерянных рабочих дней или госпитализацию.»

http://www.immunology-allergy.org/immunoblog/?p=76



Счетчик на момент публикации: 20786

Автор: Immunology 30.10.2014, 21:20

Staphylococcus aureus toxins
Токсины золотистого стафилококка


Золотистый стафилококк — опасный патоген, вызывающий множество заболеваний. Среди факторов вирулентности стафилококка — токсины, повреждающие биологические мембраны, в частности — гемолизины и лейкотоксины. Некоторые лейкотоксины способны уничтожать нейтрофилы, таким образом успешно соперничая с иммунитетом зараженного организма. Многие факторы также блокируют систему комплемента. Об этом подробнее — в обзоре Curren Opinion Microbiology.

http://www.immunology-allergy.org/immunoblog/?p=89



Счетчик на момент публикации: 20869

Автор: Immunology 12.1.2015, 18:43

A new antibiotic kills pathogens without detectable resistance
Новый антибиотик, не индуцирующий резистентность


Ученые из США утверждают, что нашли новый способ создания антибиотиков, который сможет помочь в борьбе с растущим числом инфекций, устойчивых к препаратам этой категории.
Исследователи из Северо-Восточного университета США в Бостоне разработали метод выращивания бактерий в почве в лабораторных условиях.

Их исследование, опубликованное в журнале Nature, привело к открытию 25 новых антибиотиков, один из которых - теиксобактин - показал свою эффективность в лечении мышей от инфекций, устойчивых к лекарствам.

http://www.immunology-allergy.org/immunoblog/?p=126



Счетчик на момент публикации: 22308

Автор: Immunology 19.1.2015, 18:01

Bacteria, the endoplasmic reticulum and the unfolded protein response: friends or foes?
Бактерии, эндоплазматическая сеть и ответ на несвернутые белки


Nature Reviews Microbiology: НЕкоторые бактерии взаимодействуют с эндоплазматической сетью (ЭПР) наших клеток и создают внутри клеток компартменты, в которых поддерживаются благоприятные для репликации бактерии условия. Однако, состояние физиологического стресса в ЭПР вызывает ответ на неправильно свернутые белки - UPR (unfolded protein response), который является цитопротективным механизмом и вовлечен в инициацию врожденного иммунитета. В статье обсуждатся, как взаимодействуют бактерии и ЭПР, как нарушение UPR способствует пролиферации бактерий и как UPR участвуют в иммунном ответе против внутриклеточных бактерий.

http://www.immunology-allergy.org/immunoblog/?p=134



Счетчик на момент публикации: 22447

Автор: Immunology 27.1.2015, 13:42

Sedentary Time and Its Association With Risk for Disease Incidence, Mortality, and Hospitalization in Adults: A Systematic Review and Meta-analysis
Длительное сидение увеличивает риск тяжелых заболеваний


В журнале Annals of Internal Medicine опубликовано исследование, результаты которого показывают, что количество времени, проведенное сидя, напрямую связано с повышенным риском сердечных заболеваний, диабета, рака и смерти. Напомним, что одним из основных компонентов патогенеза перечисленных заболеваний являются аутоиммуные процессы, иммунное воспаление либо недостаточный иммунный ответ. Исследование показало, что регулярных упражнений недостаточно для снижения указанного риска.

http://www.immunology-allergy.org/immunoblog/?p=149



Счетчик на момент публикации: 22509

Автор: Immunology 1.2.2015, 20:02

Methodological advances: the unsung heroes of the GPCR structural revolution
Рецепторы, сопряжённые с G-белком: новые методы изучения


GPCR — рецепторы, связанные с G-белком, играют очень важную роль в иммунном ответе (хемокиновые рецепторы, DCAR-1, и многие другие). Кроме того, их изучение задействует иммунологические методы, в том числе использование наноантител для того, чтобы «заморозить» рецептор в активном состоянии и изучить его в таком виде методом кристаллографии. Методы визуализации GPCR — в статье в Nature Reviews Molecular Cell Biology.

http://www.immunology-allergy.org/immunoblog/?p=175



Счетчик на момент публикации: 22744

Автор: Immunology 2.2.2015, 17:47

Flagellin as Carrier and Adjuvant in Cocaine Vaccine Development
Вакцина от кокаиновой зависимости?


Американские ученые натолкнулись на возможность разработки вакцины, которая будет подавлять психотропный эффект кокаина, что в будущем сможет стать частью лечения наркоманов. Результаты доклинических испытаний препарата опубликованы в журнале Molecular Pharmaceutics.

http://www.immunology-allergy.org/immunoblog/?p=183



Счетчик на момент публикации: 22771

Автор: Immunology 12.2.2015, 11:58

Asthma and Exercise-Induced Bronchoconstriction in Athletes
Бронхиальная астма и астма физического усилия у спортсменов


Регулярные физические упражнения способны облегчить симптомы бронхиальной астмы. При занятиях спортом увеличивается сердечный выброс и вентиляция легких. Однако, увеличенная вентиляция легких имеет и отрицательные последствия — при дыхании ртом увеличивается поступление в нижние отделы дыхательных путей аллергенов и поллютантов. Неудивительно, что у спортсменов часто наблюдаются такие заболевания, как астма и аллергический ринит. Термин «бронхиальная астма физического усилия» описывает бронхоконстрикцию при выполнении упражнений, которая может возникать и при отсутствии диагноза «бронхиальная астма». Это состояние обусловлено гиперреактивностью бронхов. Механизм бронхоконстрикции при этом состоянии до конца не выявлен — возможно, бронхи реагируют на поток холодного воздуха, а возможно, что на «отогревание» дыхательных путей после выполнения упражнений. Но ключевым стимулом, по видимому, является дегидратация дыхательных путей, нарушающая осмолярность слизи, выстилающей поверхность бронхов. Это приводит к высвобождению гистамина, лейкотриенов, простагландинов, вызывающих сужение и отек бронхов. Примером являются пловцы, занимающиеся в бассейнах с хлорированной водой и лыжники, занимающиеся в стиле «кросс-кантри». У них наблюдается повреждение эпителия бронхов, воспаление и ремоделирование, как и у больных бронхиальной астмой. В обзоре New England Journal of Medicine описываются современные рекомендации по наблюдению спортсменов с астмой.

http://www.immunology-allergy.org/immunoblog/?p=198



Счетчик на момент публикации: 23101

Автор: Immunology 26.2.2015, 9:20

How the Innate Immune System Senses Trouble and Causes Trouble
Врожденный иммунитет и заболевания почек


РНарушение регуляции врожденного иммунитета может нести катастрофические последствия для выделительной системы, в частности при сепсисе, гломерулонефрите, а также после трансплантации почки. В обзоре журнала ассоциации американских нефрологов обсуждаются механизмы врожденного иммунитета. Особенно указывается на роль эпителия почечных канальцев в иммунном ответе.

http://www.immunology-allergy.org/immunoblog/?p=203



Счетчик на момент публикации: 23398

Автор: Immunology 18.3.2015, 17:09

New compound prevents type 1 diabetes in animal models, before it begins
Новое соединение предотвращает диабет 1 типа


Ученые успешно протестировали мощное синтетическое вещество, способное предотвращать сахарный диабет 1 типа на животных моделях. Соединение известно под кодовым наименованием SR1001 и направлено на пару ядерных рецепторов, играющих ключевую роль в развитии специфической популяции Т-хелперов 17 типа (Th17), связанных с развитием заболевания.

http://www.immunology-allergy.org/immunoblog/?p=223



Счетчик на момент публикации: 23835

Автор: Immunology 22.3.2015, 15:20

New drug for Crohn’s disease targets RNA
РНК — мишень для нового лекарства от болезни Крона


На днях опубликовано исследование совершенно нового подхода в терапии болезни Крона. Лекарство разработано компанией Celgene, заплатившей 710 миллионов долларов в прошлом году за права на препарат. Исследователи собираются запустить крупномасштабное клиническое исследование.

http://www.immunology-allergy.org/immunoblog/?p=284



Счетчик на момент публикации: 23930

Автор: Immunology 2.4.2015, 13:30

Antibodies to Surface Dopamine-2 Receptor and N-Methyl-D-Aspartate Receptor in the First Episode of Acute Psychosis in Children
Иммунная система вызывает психоз


Впервые выявлено, что аутоиммунные реакции могут играть важную роль в развитии психиатрических заболеваний.

http://www.immunology-allergy.org/immunoblog/?p=327



Счетчик на момент публикации: 24178

Автор: Immunology 9.4.2016, 19:33

Микробиота и рак
Microbiome and Anticancer Immunosurveillance.


Взаимоотношения между раковыми опухолями и микробиотой волнуют научное сообщество с конца 19 века, когдаhttp://www.immunology-allergy.org/pages/vaccines/cancervaccines.php с некоторым успехом лечил людей с саркомой путем инъекции бактерий. Подобные попытки повторяются и в наши дни — лечение рака мочевого пузыря с помощью аттенюированных микобактерий, использование герпесвирусов в лечении меланомы, лечение поджелудочной железы микроорганизмом L. monocytogenes.
Естественная микробиота человека также влияет на развитие рака. Яркие примеры — онкогенные вирусы (вирус папилломы человека), рак желудка (H. pylori), Schistosoma hematobium, вызывающая рак мочевого пузыря. Кроме того, микробиота может оказывать влияние на метаболизм и фармакокинетику вводимых в организм противораковых препаратов.
Способы влияния микробиоты на опухоль различны — кросс-реактивность раковых антигенов с антигенами микроорганизмов, модуляция иммунной системы человека микробиотой, измененной в результате «западного» образа жизни с высококалорийной диетой. Возможны и положительные воздействия — применение пробиотиков для снижения риска развития онкологических заболеваний, манипуляции с микробиотой для улучшения эффективности противоракового лечения.

http://www.immunology-allergy.org/immunoblog/?p=376



Счетчик на момент публикации: 33755

Автор: Immunology 20.5.2016, 14:46

Антибиотики тормозят образование клеток мозга
Исследования на лабораторных животных показали, что антибактериальные препараты останавливают рост новых клеток в гиппокампе — части головного мозга, ответственной за формирование памяти. Не обошлось и без иммунной системы и микробиоты.


В журнале Cell Reports опубликована статья, в которой утверждается, что антибиотики нарушают развитие новых клеток гиппокампа, но пробиотики и физические упражнения способствуют сохранению функций мозга.

http://www.immunology-allergy.org/immunoblog/?p=397



Счетчик на момент публикации: 35227

Автор: Immunology 22.5.2016, 16:50

Иммунотерапия клетками ЧУЖИХ
Ученые из Нидерландов опубликовали в журнале Science статью, в которой утверждается, что если иммунотерапия собственными клетками пациента не приносит желаемых результатов, то могут помочь «чужие» клетки, взятые от другого человека.


В экспериментах исследователи показали, что мутированная ДНК раковых клеток способна стимулировать иммунные клетки здоровых доноров. В итоге, если вводить эти активированные донорские лимфоциты в организм больного, они могут помочь уже собственным клеткам пациента бороться с опухолью.
Несостоятельность противоопухолевого иммунитета может быть связана с «тормозами», препятствующими активации противоопухолевых лимфоцитов, а также с неспособностью лифоцитов распознавать раковые антигены. Оба эти механизма можно преодолеть с помощью нового метода, в котором Т-лимфоциты здоровых доноров сперва необходимо проинкубировать с клетками опухоли, а затем ввести пациенту.

http://www.immunology-allergy.org/immunoblog/?p=401



Счетчик на момент публикации: 35291

Автор: Immunology 1.6.2016, 23:45

Разговорчики в строю опухолевых клеток
В Волгоградском медицинском университете и Научном центре РАН изучают, как иммунные клетки "общаются" между собой при лейкозах.


Разговорчики" лимфоцитов могут происходить по-разному - как на расстоянии (клетки "выкрикивают приказы" с помощью особых сигнальных молекул - цитокинов и хемокинов), так и при полном контакте - с помощью разного рода межклеточных контактов. Иногда это контакты становятся до неприличного близкими - они называются щелевыми контактами (gap junctions). В сотрудничестве с американскими исследователями из Кливлендской клиники сотрудники ВолгГМУ и ВМНЦ выяснили, что это контакты играют важную роль при лейкозах, когда количество опухолевых клеток увеличивается, а вместе с ним увеличивается и частота столкновений клеток между собой, при этом именно щелевые контакты становятся средством коммуникации. Первое открытие на эту тему опубликовано в журнале Oncotarget - выяснилось, что одинаковые клетки способны формировать щелевые контакты. При опухоли нарушение общения клеток может играть ключевую роль - раковые клетки для выживания постоянно обмениваются сигналами, и остановка "разговорчиков в строю" может быть одним из направлений терапии - в лабораторных экспериментах показано, что нарушение щелевых контактов препятствует росту опухоли.
Кроме того, выяснилось, что каналы, через которые происходит коммуникация клеток, одновременно передают и сигналы внутрь клеток, и качество этих сигналов различное при разном течении лейкозов. У пациентов с хроническими В-клеточными лейкозами увеличивается количество сигнальной молекулы ZO-1, которая является важным "передатчиком", препятствующим выживанию опухолевых лимфоцитов. Уменьшение количества этих передатчиков в опухолевых клетках может помочь предвидеть прогноз заболевания. Данные опубликованы в высокоцитируемом издании Immunobiology.
В 2016 году команда ученых ВолгГМУ на конференции в г. Майнц (Германия) опубликовала интересные данные о том, что посредством щелевых контактов раковые клетки могут "заражать" нормальные лимфоциты, передавая им опухолевый потенциал. В качестве "инфекционных агентов" выступили молекулы микроРНК, которые регулируют различные аспекты жизнедеятельности клеток. Передавая эти микроРНК здоровым клеткам, опухолевые лимфоциты способствуют перерождению нормальных клеток в стволовые опухолевые клетки (cancer stem cells) - это клетки, которые дают начало росту опухоли и поддерживают рак даже после прошествия курса терапии (направленного, как правило, на уничтожение зрелых раковых клеток, но не стволовых опухолевых клеток). Блокировка межклеточных щелевых контактов у подопытных животных приводит к уменьшению опухолевого роста.
Эти предварительные данные открывают новые возможности для разработки лекарственных препаратов, направленных на прекращение "общения" опухолевых клеток между собой и нормальными клетками.

http://www.immunology-allergy.org/immunoblog/?p=408



Счетчик на момент публикации: 36298

Автор: Immunology 11.7.2016, 14:40

Цитата(Immunology @ 25.1.2014, 11:55) *
Апоптоз, некроз, некроптоз, пироптоз...
В последнее время идёт тенденция к отказу от термина "некроз" в большинстве случаев, хотя ранее это считалось естественным. Происходит это от того, что парадигма некроза как пассивной, неконтролируемой клеточной смерти, давно поставлена под сомнение. Ниже приведена подборка статей, которые помогут желающим разобраться в данной проблеме.


"Multiple modes of cell death share these morpho­logical hallmarks, and they now need to be examined for common or distinct under­lying signalling athways. Attempts to define and classify forms of cell death and their underlying pathways have resulted in multiple neologisms, such as necroptosis, parthanatos, xytosis, ferrop tosis, ETosis, NETosis, pyronecrosis and pyroptosis; all of these processes are characterized by a particular aspect of the cell death process"

http://www.nature.com/nrm/journal/v15/n2/full/nrm3737.html http://www.immunology-allergy.org/JournalPapers/RegualtedNecrosis_NatMolCellBiol2014.pdf
http://www.nature.com/cdd/journal/v21/n1/full/cdd201384a.html http://www.immunology-allergy.org/JournalPapers/MultimodalCancerCellDeath_NatCellDiff2014.pdf
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S104620231300193X http://www.immunology-allergy.org/JournalPapers/DistinguishigApoptosisNecroptosis_Methods2013.pdf
https://www.oapublishinglondon.com/abstract/961 http://www.immunology-allergy.org/JournalPapers/NecroptosisEosinophils_OAInflammation2013.pdf

Apoptosis, necrosis and necroptosis: cell death regulation in the intestinal epithelium. Gut 62(7), 1062-1071 (2013) http://www.immunology-allergy.org/JournalPapers/Apoptosis_necrosis_necroptosis_Gut2012.pdf







Счетчик на момент публикации: 37530


А вот еще нетоз (NETosis) и этоз (ETosis):


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27393701

Автор: Immunology 21.7.2016, 10:31

Цитата(Immunology @ 11.7.2016, 14:40) *
Цитата(Immunology @ 25.1.2014, 11:55) *
Апоптоз, некроз, некроптоз, пироптоз...
В последнее время идёт тенденция к отказу от термина "некроз" в большинстве случаев, хотя ранее это считалось естественным. Происходит это от того, что парадигма некроза как пассивной, неконтролируемой клеточной смерти, давно поставлена под сомнение. Ниже приведена подборка статей, которые помогут желающим разобраться в данной проблеме.


"Multiple modes of cell death share these morpho­logical hallmarks, and they now need to be examined for common or distinct under­lying signalling athways. Attempts to define and classify forms of cell death and their underlying pathways have resulted in multiple neologisms, such as necroptosis, parthanatos, xytosis, ferrop tosis, ETosis, NETosis, pyronecrosis and pyroptosis; all of these processes are characterized by a particular aspect of the cell death process"

http://www.nature.com/nrm/journal/v15/n2/full/nrm3737.html http://www.immunology-allergy.org/JournalPapers/RegualtedNecrosis_NatMolCellBiol2014.pdf
http://www.nature.com/cdd/journal/v21/n1/full/cdd201384a.html http://www.immunology-allergy.org/JournalPapers/MultimodalCancerCellDeath_NatCellDiff2014.pdf
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S104620231300193X http://www.immunology-allergy.org/JournalPapers/DistinguishigApoptosisNecroptosis_Methods2013.pdf
https://www.oapublishinglondon.com/abstract/961 http://www.immunology-allergy.org/JournalPapers/NecroptosisEosinophils_OAInflammation2013.pdf

Apoptosis, necrosis and necroptosis: cell death regulation in the intestinal epithelium. Gut 62(7), 1062-1071 (2013) http://www.immunology-allergy.org/JournalPapers/Apoptosis_necrosis_necroptosis_Gut2012.pdf







Счетчик на момент публикации: 37530


А вот еще нетоз (NETosis) и этоз (ETosis):


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27393701

Добавим в список ферроптоз:

http://www.nature.com/nri/journal/v14/n11/abs/nri3743.html

Автор: Immunology 27.9.2016, 20:45

Родился первый ребенок от трех родителей
На свет появился первый ребенок, для зачатия которого была использована новая технология, предполагающая участие ДНК трех человек, сообщает журнал New Scientist.


Мать ребенка является носителем синдрома Лея — это заболевание поражает центральную нервную систему человека. При этом сама она здорова, но из-за генетической мутации у нее погибло уже двое детей.
Синдром Лея — одно из немногих заболеваний, в развитии которых иммунная система не принимает участия. Но все же напишем об этом, потому что были успешные попытки терапии синдрома Лея с поздним началом с помощью внутривенных иммуноглобулинов (IVIG). В этом году сообщалось об улучшении течения заболевания на фоне плазмафереза и применения IVIG.
Возможный механизм эффективности терапии иммуноглобулинами — подавление инфламмасом, вызывающих гибель клеток. Инфламмасомы появляются из-за нарушенного синтеза АТФ и увеличения продукции активных форм кислорода, что происходит по причине мутации в гене АТФ-синтазы при синдроме Лея.

http://www.immunology-allergy.org/immunoblog/?p=446

Счетчик на момент публикации: 39135

Русская версия Invision Power Board (http://www.invisionboard.com)
© Invision Power Services (http://www.invisionpower.com)